KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
NO/EP 2276756<br />
80<br />
5<br />
10<br />
15<br />
Til en omrørt oppløsning av 16,9 g (40,0 mmol) tert-butyl 3-[4-(benzyloksy)-3-<br />
brom-4-oksobutyl]-1H-pyrazol-1-karboksylat fra Trinn E ovenfor i 50 ml diklormetan<br />
ble det tilsatt 50 ml TFA. Den resulterende blandingen ble omrørt i 2 t ved<br />
omgivelsestemperatur og deretter ble alle flyktige stoffer evaporert in vacuo. Residuet<br />
ble deretter fortynnet med 50 ml toluen og evaporert igjen in vacuo for å fjerne all<br />
gjenværende TFA. Det ubehandlede materialet ble deretter oppløst i 125 ml vannfri<br />
aceton og 14,0 g (100 mmol) fast kaliumkarbonat ble langsomt tilsatt over 15 min fulgt<br />
av 1,2 g (8,0 mmol) natriumiodid. Den resulterende blandingen ble deretter oppvarmet<br />
ved tilbakeløp i 16 t, avkjølt til romtemperatur og evaporert til tørrhet in vacuo.<br />
Residuet ble fortynnet med 100 ml av en mettet, vandig ammoniumkloridløsning og<br />
deretter ekstrahert med etylacetat (3x 100 ml). De kombinerte organiske lagene ble<br />
vasket med saltoppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og evaporert in vacuo.<br />
Det ubehandlede residuet ble renset ved silikagelkromatografi ved eluering med en 10-<br />
80% etylacetat i heksaner-gradient hvilket ga tittelforbindelsen som en klar gummi 6,2<br />
g (64 % utbytte). LC-MS: m/z (ES) 243 (MH) + .<br />
20<br />
Trinn G: 5,6-Dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-6-karboksylsyre<br />
25<br />
30<br />
En 100 ml rundbunnet kolbe under en atmosfære av nitrogen ble fylt med 0,600<br />
mg (0,560 mmol) av 10 vektprosent palladium på aktivert karbon og fuktet med 10 ml<br />
etanol. Deretter ble en oppløsning av 6,0 g (0,025 mol) benzyl 5,6-dihydro-4Hpyrrolo[1,2-b]pyrazol-6-karboksylat<br />
fra Trinn F ovenfor i 40 ml etanol tilsatt og<br />
blandingen plassert under en atmosfære av hydrogen. Reaksjonen ble omrørt i 3 t og<br />
deretter filtrert gjennom en pute av Celite®. Puten ble vasket med 20 ml etanol og<br />
filtratet ble evaporert in vacuo hvilket ga tittelforbindelsen som et fargeløst fast stoff<br />
(3,7 g, kvantitativt utbytte). 1 H NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ): δ 11,90 (br s, 1H), 7,44<br />
(s, 1H), 5,98 (s, 1H), 4,87 (dd, J = 8,9, 3,7 Hz, 1H), 2,94-2,82 (m, 3H), 2,58-2,52 (m,<br />
1H). LC-MS: m/z (ES) 153 (MH) + .<br />
MELLOMPRODUKT 46
Change language