KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

NO/EP 2276756
65
evaporert og renset ved MPLC ved bruk av en gradient stigende fra 100% Heksaner til
100% EtOAc i Heksaner hvilket ga ytterligere 0,82 g av tittelproduktet (2,76 g totalt,
62%) som et off hite fast stoff. 1 H NMR (500MHz CDCl 3 ) δ: 4,04 (m, 1H), 3,02-3,08
(m, 1H), 2,88-2,94 (m, 1H), 2,78-2,83 (m, 2H).
5
MELLOMPRODUKT 25
Fremstilling av 2-{2-[(tert-butoksykarbonyl)amino]-1,3-tiazol-4-yl}-4-fluorbutansyre
(i-25)
10
Trinn A: Tert-butyl (2E)-2-[(tert-butoksykarbonyl)inimo]-4-(2-etoksy-2-eksoetyl)-1,3-
tiazol-3(2H)-karboksylat
15
20
Til en oppløsning av etyl 2-amino tiazol-4-acetat (8 g, 43 mmol) i DCM (75 ml)
ble det tilsatt di-tert-butyldikarbonat (20,63 g, 95 mmol), Hunig's Base (16,51 ml, 95
mmol) og DMAP (1,57 g, 12,89 mmol) og den resulterende blandingen ble omrørt ved
romtemperatur over natten. Blandingen ble vasket med vann, mettet NaCl, tørket over
MgSO 4 , filtrert og evaporert. Residuet ble renset ved MPLC ved anvendelse av en
gradient som stiger fra 100% Heksaner til 50% EtOAc i Heksaner hvilket ga
tittelforbindelsen 12,5 g (75%) som et hvitt fast stoff. 1 H NMR (500MHz CDCl 3 ) δ:
7,02 (s, 1H), 4,17 (q, J = 7,3, 2H), 3,73 (s, 2H), 1,51 (s, 18H), 1,25 (t, J = 7,3, 3H).
Trinn B: Etyl 2-(2-[(tert-butoksykarbonyl)amino]-1,3-tiazol-4-yl)-4-fluorbutanoat
25