KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

NO/EP 2276756
62
5
10
Til en oppløsning av 28 mg (0,24 mmol) L-prolin i N, N-dimetylformamid (3
ml) ved omgivelsestemperatur ble det tilsatt 51 mg (0,24 mmol) 2-brombenzotiazol,
100 mg (0,72 mmol) kaliumkarbonat og 6 mg (0,03 mmol) kobberiodid. Reaksjonsblandingen
ble omrørt ved 100°C over natten. Den ble deretter filtrert og renset ved
reverse-fase HPLC (TMC Pro-Pac C18; 0-60% 0,1 % trifluoreddiksyre i acetonitril/0,1
% trifluoreddiksyre i vann-gradient). De rene fraksjonene ble lyofilisert over natten
hvilket ga 35 mg 60% av tittelforbindelsen som et lysebrunt fast stoff. 1 H NMR
(DMSO-d 6 ): δ 7,78 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,45 (d, J = 8,0 Hz, 1 H), 7,28 (t, J = 7,8 Hz,
1H), 7,08 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 4,48 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 3,52-3,61 (m, 2 H), 2,37 (m,
1H), 2,01-2,11 (m, 3H). LC/MS 249,3 (M+1)
15
MELLOMPRODUKTENE 15-22
De følgende N-substituerte L-prolin mellomproduktene ble fremstilt fra
passende utgangsmaterialer ved bruk av fremgangsmåtene beskrevet ovenfor og
fremgangsmåter kjent på området.
TABELL 3
MELLOM-
PRODUKT
STRUKTUR
BEREGNET
MASSE
MS (E/Z) (MH) +
i-15
260,12
260,76(M) 262,66(M+2)
i-16
221,25
222,40
i-17
225,67
225,42 (M) 227,06 (M+2)
i-18
270,12
269,98 (M) 271,92 (M+2)