KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

NO/EP 2276756
35
Trinn A: Etyl (3-{[(benzyloksy)karbonyl]amino}fenyl) acetat
5
10
15
Til en oppløsning av metyl (3-aminofenyl) acetat (25g, 140 mmol) i 250 ml
vannfri DCM ble det tilsatt DIEA (28,5 ml, 155 mmol) og den resulterende
oppløsningen ble avkjølt til 0°C og satt under nitrogenatmosfære. Til denne avkjølte
oppløsningen ble det deretter tilsatt benzylklorformat (21,1 ml, 148 mmol) og den
resulterende blandingen ble omrørt over natten og får oppnå romtemperatur.
Reaksjonen ble vasket med 1 M HCl, vann og deretter saltoppløsning. Det organiske
laget ble tørket over natriumsulfat, filtrert og konsentrert under vakuum. Ingen
ytterligere rensing var nødvendig og materialet (44g, 99%) ble anvendt direkte i neste
trinn av reaksjonen. LC-MS: m/z (ES) 314 (MH) + , 336 (MNa) + .
Trinn B: (3-{[(Benzyloksy)karbonyl]amino}fenyl) eddiksyre
20
25
Til en oppløsning av 44,0 g (140 mmol) etyl (3-{[(benzyloksy)karbonyl]-
amino}fenyl)acetat) (fra Trinn A) i THF, etanol og vann (1:1:1, 1500 ml) ble det tilsatt
fast LiOH (16,8 g, 700 mmol) og den resulterende oppløsningen oppvarmet til 60°C
ved oljebad i 3 t. Blandingen ble avkjølt til romtemperatur over natten og deretter ble
40 ml konsentrert HCl langsomt tilsatt, mens temperaturen ble holdt under 25°C, helt
til oppløsningen hadde en ca. pH på 2-3. Ekstraher med etylacetat (3 x 750 ml) og
deretter kombiner og vask organiske lag med vann og deretter saltoppløsning. Tørk
organiske lag over natriumsulfat, filtrer og konsentrer under vakuum.
Tittelforbindelsen (24,7 g, 87%) ble anvendt for reaksjonen i neste trinn uten ytterligere
rensing. LC-MS: m/z (ES) 286 (MH) + , 308 (MNa) + .
30
Trinn C: Benzyl (3-{2-[metoksy(metyl)amino]-2-oksoetyl}fenyl)karbamat