KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

NO/EP 2276756
MELLOMPRODUKTENE 42 og 43
Fremstilling av 2-[3-metyl-6-oksopyridazin-1(6H)-yl]propionsyre og 2-[(6-metylpyridazin-3-yl)oksy]propionsyre
(i-42 og i-43)
76
5
10
15
20
Til 6-metylpyridazin-3(2H)-on (0.510 g, 4,63 mmol) ble det tilsatt 5 N
natriumhydroksid-oppløsning (1,85 ml) fulgt av 2-brompropionsyre (0,709 g, 4,63
mmol). Reaksjonsblandingen ble oppvarmet ved 90°C i 1 t. Etter avkjøling til
omgivelsestemperatur ble 2 M saltsyre (5,0 ml) tilsatt og reaksjonsblandingen ble
direkte renset ved reversfase HPLC (TMC Pro-Pac C18; 8-20% 0,1% trifluoreddiksyre
i acetonitril/ 0,1% trifluoreddiksyre i vann-gradient). O-alkyleringsproduktet ble eluert
raskt. De rene fraksjonene ble oppsamlet og lyofilisert over natten hvilket ga de to
tittelforbindelsene. LC/MS 183,2 (M+1). 2-[3-metyl-6-oksopyridazin-1(6H)-yl]-
propionsyre (i-42): 1 H NMR (DMSO-d 6 ): δ 7,34 (d, J = 9,7 Hz, 1H), 6,88 (d, J = 9,4
Hz, 1H), 5,30 (q, J = 7,3 Hz, 1H), 2,26 (s, 3H), 1,49 (d, J = 7,3 Hz, 3H). 2-[(6-
metylpyridazin-3-yl)oksy]propionsyre (i-43): 1 H NMR (DMSO-d 6 ): δ 8,36 (d, J = 9,0
Hz, 1H), 7,90 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 6,00 (q, J = 6,6 Hz, 1H), 2,90 (s, 3H), 1,73 (d, J = 6,6
Hz, 3H).
MELLOMPRODUKT 44
Fremstilling av [(6S)-4-okso-4,6,7,8-tetrahydropyrrolo[1,2-]pyrimidin-6-karboksylsyre
(i-44)
25
Trinn A: Metyl [6(S)-4-okso-4,6,7,8-tetrahydropyrrolo[1,2-]pyrimidin-6-karboksylat