KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

NO/EP 2276756
Trinn A: Etyl 2-fluor-5,6-dihydro-4H-syklopenta[d]tiazol-4-karboksylat
67
5
10
15
Etyl 2-amino-5,6-dihydro-4H-syklopenta [α] [1,3] tiazol-4-karboksylat [Fra
Trinn A, Mellomprodukt 8] (2 g, 9,4 mmol) ble oppløst i fluorborsyre (5,17 g, 28,3
mmol) og blandingen ble avkjølt til punktet like før det fryser (~5°C). Nitrosonium
tetrafluorborat (1,1 g, 9,4 mmol) ble tilsatt porsjonsvis og blandingen ble omrørt ved
0°C i 20 min. Dietyleter (60 ml) ble tilsatt og blandingen ble omrørt ved -50°C i 30
min. Filtrert og det faste stoffet vasket med dietyleter og lufttørket. Det faste stoffet ble
tatt opp i toluen (70 ml) og oppvarmet til 90°C i 30 min. Blandingen ble avkjølt og
evaporert, og det rå residuet ble renset ved MPLC (eluent: gradient stiger fra 100%
Heksaner til 40% EtOAc i Heksaner) hvilket ga tittelforbindelsen 390 mg (19%) som
en gul olje. 1 H NMR (500MHz CDCl 3 ) δ: 4,22 (q, J = 7,1, 2H), 3,93 (dd, J = 7,0 og 5,0,
1H), 3,08 (m, 1H), 2,91 (m, 1H), 2,71 (m, 2H), 1,31 (t, J = 7,1, 3H).
Trinn B: 2-Fluor-5,6-dihydro-4H-syklopenta[d][1,3]-taizol-4-karboksylsyre
20
25
Til en oppløsning av produktet fra Trinn A (100 mg, 0,456 mmol) i en blanding
av THF (1,5 ml) og metanol (0,5 ml) ble det tilsatt en oppløsning av litiumhydroksid
(0,558 ml av en 1 M løsning, 0,588 mmol) og den resulterende blandingen ble omrørt
ved romtemperatur i 90 min. 1N HCl (0,558 ml, 0,558 mmol) ble tilsatt og blandingen
evaporert til tørrhet. Det resulterende rå produktet ble anvendt umiddelbart uten
rensing.
30
MELLOMPRODUKT 27
Fremstilling av 6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-d]tetrazol-5-karboksylsyre (i-27)