KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

NO/EP 2276756
151
5
10
15
Tittelforbindelsen ble fremstilt fra 8 mg tert-butyl (2R, 5R)-2-[(R)-{[tert-
butyl(dimetyl)silyl]oksy}(fenyl)metyl-5-(4-{[(4-{4-[4-(trifluormetyl)fenyl]-1,3-tiazol-
2-yl}fenyl)sulfonyl]amino}benzyl)pyrrolidin-1-karboksylat (fra Trinn A) i henhold til
fremgangsmåten ifølge Eksempel 233, trinn B. Det ubehandlede produktet ble renset
på Gilson HPLC ved eluering med en 0-50% gradient av acetonitril/vann med 0,05%
TFA-buffer. Fraksjonene inneholdende produktet ble kombinert, frosset og lyofilisert
hvilket ga et hvitt skum (0,3 mg, 71%). 1 HNMR (500 MHz, CD 3 OD) δ: 8,20 (br d, J =
7,7 Hz, 2H), 8,16-8,10 (m, 3H), 7,88 (d, J = 7,7 Hz, 2H), 7,70 (d, J = 7,6 Hz, 2H), 7,30-
7,25 (m, 4H), 7,14 (br d, J = 7,7 Hz, 2H), 7,10 (br d, J = 7,6 Hz, 2H), 4,58 (d, J = 8,0
Hz, 1H), 3,55-3,44 (m, 2H), 2,90 (dd, J = 5,9, 12,4 Hz, 1H), 2,81 (dd, J = 7,6, 12,6 Hz,
1H), 1,88-1,83 (m, 1H), 1,69-1,52 (m, 3H).
Ved anvendelse av de biologiske analysene beskrevet ovenfor ble human β3
funksjonell aktivitet av Eksempel 234 bestemt til å være mellom 11 til 100 nM.
20
25
EKSEMPLENE 235-250
Ved anvendelse av fremgangsmåter lik de beskrevet ovenfor og generell
kunnskap på området ble de følgende eksemplene fremstilt fra passende
utgangsmaterialer.
Ved bruk av de biologiske analysene (β 3 AR-cAMP) som beskrevet ovenfor, ble
human β3 funksjonell aktivitet av hver forbindelse bestemt og er vist i følgende tabell
som følgende områder:
11-100 nM (+++);
101-1000 nM (++++); and
større enn 1000 nM men mindre enn 3000 nM (+++++).
30