KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

NO/EP 2276756
70
5
10
Til en oppløsning av etyl 6,7-dihydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,2,4]-triazol-7-
karboksylsyre (400 mg, 2,05 mmol) i THF/vann/MeOH ble det tilsatt LiOH (250 mg,
10,25 mmol) og den resulterende oppløsningen ble oppvarmet ved oljebad til 60°C i 16
t. (Rundbunnet ble utstyrt med en kondensator.) Oppløsningen ble avkjølt til
romtemperatur og konsentrert for å fjerne organiske løsningsmidler. Det vandige laget
ble deretter surgjort til pH ~5 ved bruk av 2N HCl. Blandingen ble konsentrert til
tørrhet under vakuum, og underlagt azeotrop behandling med toluen (2 x 20 ml) for å
være sikker på at alt vann ble fjernet. Materialet ble anvendt uten ytterligere rensing
med litiumklorid som et biprodukt. LC-MS: m/z (ES) = 168 (MH) + .
15
MELLOMPRODUKT 29
Fremstilling av 3-metyl-5,6,7,8-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-8-
karboksylsyre, (i-29)
20
Fremstilt ved bruk av fremgangsmåter analoge med de funnet for
mellomprodukt 28 (i-28) ovenfor ved å erstatte etyl 2-oksopyrrolidin-3-karboksylat
med etyl 2-oksopiperidin-3-karboksylat. LC-MS: m/z (ES) = 182 (MH) + .
MELLOMPRODUKT 30
Fremstilling av 3-metyl-6,7-dihydro-5H-pyrrololo[2,1-c][1,2,4]triazol-5-karboksyl-syre
(i-30)
25
Fremstilt ved bruk av fremgangsmåter analoge med de funnet for
mellomprodukt 28 (i-28) ovenfor men erstatte etyl 2-oksopyrrolidin-3-karboksylat
med metyl 5-oksopyrrolidin-2-karboksylat. LC-MS: m/z (ES) = 168 (MH) + .
30