KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

NO/EP 2276756
74
(0-50% etylacetat/ heksaner-blanding) ga etyl [4-metyl-6-oksopyridazin-1(6H)-
yl]acetat som et gult krystallinsk stoff. LC/MS 219,2 (M+23).
Trinn B: [4-Metyl-6-oksopyridazin-1(6H)-yl]eddiksyre
5
10
15
Til etyl [4-metyl-6-oksopyridazin-(6H)-yl]acetat (0,575 g, 2,93 mmol) i tetrahydrofuran
(3 ml), metanol (2 ml) og vann (2 ml) ble det tilsatt 1 N litiumhydroksidløsning
(2,9 ml). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved omgivelsestemperatur i 1,5 t.
Etter nøytralisering med trifluoreddiksyre, ble reaksjonsblandingen direkte renset ved
reversfase HPLC (TMC Pro-Pac C18; 0-45% 0,1% trifluoreddiksyre i acetonitril/ 0,1%
trifluoreddiksyre i vann-gradient). De rene fraksjonene ble lyofilisert over natten
hvilket ga tittelforbindelsen. LC/MS 169,2 (M+1).
MELLOMPRODUKT 38
Fremstilling av 2-[4-metyl-6-oksopyridazin-1(6H)-yl)propionsyre (i-38)
20
25
30
Til etyl [4-metyl-6-oksopyridazin-1(6H)-yl]acetat (0,132 g, 0,673 mmol) i
tetrahydrofuran (4 ml) ved -78°C ble det tilsatt 1M litiumheksametyldisilazanoppløsning
(0,74 ml). Reaksjonsblandingen ble omrørt ved -78°C i 15 min deretter ble
det tilsatt metyliodid (0,046 ml, 0,74 mmol). Etter omrøring ved -78 ° C i 2 t fikk
reaksjonsblandingen oppnå omgivelsestemperatur over 0,5 t. Fjerning av de flyktige
stoffene in vacuo fulgt av rensing ved bruk av et Biotage Horizon® system (0-50%
etylacetat/ heksaner-blanding) ga etyl 2-[4-metyl-6-oksopyridazin-1(6H)-yl]propanoat
som olje. Til 88 mg (0,42 mmol) av ovennevnte olje i tetrahydrofuran (0,3 ml), vann
(0,2 ml) og metanol (0,2 ml) ble det tilsatt 5 N natriumhydroksid-løsning (0,2 ml).
Reaksjonsblandingen ble omrørt ved omgivelsestemperatur i 3 t deretter nøytralisert
med 2 N saltsyre og renset ved reversfase HPLC (TMC Pro-Pac C18; 0-40% 0,1%
trifluoreddiksyre i acetonitril/0.1% trifluoreddiksyre i vann-gradient). Fjerning av de
flyktige stoffene in vacuo ga tittelforbindelsen som et hvitt fast stoff. LC/MS 183,2
(M+1).