Descarca

5. BOLI HEPATICE PRIN MECANISM IMUNOLOGIC
I. CIROZA biliară primitivă
Definiţie
Ciroza biliară primitivă (CBP) are o etiologie necunoscută, evoluând cu colestaza cronică,
destrucţie progresivă a ductelor biliare intrahepatice, inflamaţie portală şi evoluţie finală
spre ciroză şi insuficienţă hepatică. Inflamaţia interesează căile biliare intrahepatice, fiind
denumită şi colangita destructivă nesupurată. Pentru prima dată, Walker raportează
asocierea între CBP şi anticorpii anti-mitocondriali (AAM), care vor fi folosiţi ulterior ca
markeri diagnostici.
Epidemiologie
Boala este răspândită mai ales în populaţia albă, reprezentând până la 2% din cazurile de
deces ale cirozei. Este mai răspândită la femei, raportul femei/bărbaţi fiind de 6/1.
Etiopatogeneza
Nu se cunoaşte etiologia CBP. Nu s-a putut evidenţia factorul iniţial trigger ce declanşează
cascada de evenimente imunologice. Leziunile hepatice sunt rezultatul a două fenomene:
1. Destrucţia nesupurativă a ductelor biliare (mediată de limfocite). În CBP apare o
ductopenie, adică reducerea numărului de canalicule biliare interlobulare, până la
dispariţia completă.
2. Leziuni hepatocitare induse de acizii biliari primari şi secundari, care, în
concentraţii crescute, sunt hepatotoxici.
CBP se asociază cu o serie de boli autoimune, precum: dermatomiozita, lupusul eritematos,
sclerodermia, tiroidita autoimună, poliartrita reumatoidă.
Anomaliile imunitare interesează ambele tipuri de imunitate:
A. Umorală – IgM seric este crescut mult, în serul bolnavilor cu CBP apărând un
număr mare de anticorpi. Astfel, AAM (anticorpi anti mitocondriali) sunt prezenţi
la 95-100% dintre cazuri.
B. Celulară – sunt prezente granuloamele şi infiltratul limfocitar în ficat, precum şi
anergia la testele cutanate.
Toate aceste reacţii imunologice duc cu timpul la distrucţia ductelor biliare interlobulare şi
septale. O dată cu destrugerea lor, apar colestaza, fibroza şi, în final, ciroza. Canaliculele biliare
distruse, nu au capacitatea de regenerare, spre deosebire de hepatocite, care au o capacitate
infinită de regenerare. Proximal de canaliculele biliare distruse apare retenţia biliară. Ca
rezultat al acţiunii toxice a sărurilor biliare, apar leziuni de tip piece-meal necrosis.
Morfopatologie
CBP parcurge histologic patru stadii, acestora corespunzându-le un anumit tablou clinic:
- Stadiul I (portal, colangita)
- Stadiul II (periportal)
- Stadiul III (septal precirotic)
- Stadiul IV (cirotic).
Tablou clinic
Jumătate din pacienţii diagnosticaţi sunt asimptomatici, dar la toţi sunt prezente semnele de
colestază: creşterea fosfatazei alcaline şi gamaglutamil transpeptidaza.
În formele simptomatice debutul este insidios. Ulterior apar pruritul, icterul, fatigabilitatea,
pigmentarea melanică a tegumentelor, xantelasma, steatoreea, hepatosplenomegalia şi
98