Rapport: Rutinebrug af CYP-test ved antipsykotisk behandling

Bilag 3 Metodebeskrivelse af det randomiseredekontrollerede studie (RCT-studiet)FormålStudiedesignStudiet er designet som et prospektivt blindet randomiseret parallelstudie med tre studiearme;to interventionsarme (studiearm 1 og 2) og én kontrolarm (studiearm 3).Patienterne følges i 12 måneder.StudiepopulationStudiepopulationen består af patienter (N~300) med en diagnose inden for det skizofrenespektrum (F2, ICD-10) og tilknytning til Distriktspsykiatrien i RegionHovedstaden, som ved studieinklusion ikke er CYP-testet; 240 normale omsættere og60 ekstreme omsættere (PM eller UM for enten CYP2D6 eller CYP2C19).Beregningen af studiepopulationens størrelse er baseret på at kunne foretage statistiskforsvarlige sammenligninger mellem de mindste subgrupper, det vil sige PMer/UMerfor enten CYP2D6 eller CYP2C19 (20 versus 20). Hovedeffektparameteren i beregningenaf materialestørrelsen er ”tid til seponering af initial behandling”. Ud fra litteraturenhar vi skønnet den mindste relevante difference (miredif) til at være 45 dage ogspredningen på denne parameter at være 39 (1). Med en type 1 fejl (fejl, hvor en sandnulhypotese forkastes) på 5 % og en type 2 fejl (fejl, hvor en falsk nulhypotese ikkeforkastes) på 10 % beregnes n ud fra formlen: n 1 =n 2 = 2(t 2 α+t 2 β) 2 *SD 2 /miredif 2 =19,5,det vil sige 20 patienter i hver arm.Baseret på en forventet hyppighed af 10 % PMer/UMer for enten CYP2D6 ellerCYP2C19, betyder dette at vi forventer at skulle screene 600 for at identificere 60PMer/UMer og 540 EMer/IMer.Rekruttering og randomiseringEfter informeret samtykke er patienterne CYP-testet. CYP-testen er gennemført påResearch Institute, Psychiatric Centre Sct. Hans Hospital. Efter initial stratificering* ihenhold til CYP2D6/CYP2C19 genotype/prædikteret CYP2D6/CYP2C19 fænotypeer patienterne randomiseret til enten en af studiets tre arme (N=300) eller eksklusion(N=300). Formålet med stratificeringen er at sikre en ligelig fordeling af EM’ere,IM’ere og PM/UM’ere for CYP2D6 og CYP2C19 samt en ligelig fordeling af patienteri behandling med antipsykotika i depotformuleringer. Studiepersonale involveret irekruttering og baseline undersøgelse er først informeret om patientens allokering efterafsluttet baseline-undersøgelse. Studiepersonale involveret i followup undersøgelser forbliverblindet under hele studiet.Patientrekrutteringen fortsætter indtil 60 patienter med afvigende CYP-test (PM/UMfor CYP2D6 eller PM for CYP2C19) er inkluderet (Figur 3).Oplæring af personaletForud for opstart af studiet gennemgår personalet på de distriktspsykiatriske centre ogrelevante projektdeltagere et oplæringsprogram i bivirkningsregistrering ved hjælp af enforkortet udgave af UKU (114) (bivirkningsskala), systematisk udspørgen om symptomermed SAPS* (122) og brugen af udvalgte dele af interviewet til belysning af patientensopfattelse af den medicinske behandlings betydning, Rating of Medication100 Rutinebrug af CYP-test ved antipsykotisk behandling