Metaanalysen viser en øget forekomst <strong>af</strong> ekstrapyramidale bivirkninger* hos PM’ere(OR = 4,18 [2,14; 8,16], (p < 0,0001)) og IM’ere (OR = 1,33 [1,03; 1,71], (p = 0,03))sammenlignet med EM’ere (Bilag 5, Bilag 6).Kun to studier (44, 45) undersøger sammenhængen mellem <strong>CYP</strong>2D6-genotypen ogvægtstigning, hvor<strong>af</strong> det ene studie beskriver en signifikant sammenhæng mellem genotypenog vægtstigning i en asiatisk population i <strong>behandling</strong> med risperidon (45), mensdet andet studie i en kaukasisk population ikke finder signifikant sammenhæng (44).Et enkelt studie viser sammenhæng mellem <strong>CYP</strong>2D6 PM-status, lægemiddelkoncentrationog kardielle overledningsforstyrrelser i en kaukasisk population behandlet medthioridazin (48).Ingen <strong>af</strong> de otte effektstudier (26, 38, 43, 47, 52-55) viser en sammenhæng mellem<strong>CYP</strong>2D6 genotypen og <strong>antipsykotisk</strong> <strong>behandling</strong>seffekt.Der blev ikke fundet studier, der undersøger effekten <strong>af</strong> <strong>CYP</strong>2C19 på bivirkninger eller<strong>behandling</strong>seffekt <strong>ved</strong> <strong>antipsykotisk</strong> <strong>behandling</strong>. Dette er ikke overraskende, da<strong>CYP</strong>2D6 spiller en vigtigere rolle end <strong>CYP</strong>2C19 i omsætningen <strong>af</strong> antipsykotika.Skemaerne i Bilag 4 viser en detaljeret oversigt over design og udfald <strong>af</strong> alle fundne studier.3.2.2 MTV-spørgsmål 2 om påvirkning <strong>af</strong> valg og dosering <strong>af</strong> <strong>antipsykotisk</strong>medicinI sit nuværende stade anvendes <strong>CYP</strong>-<strong>test</strong>en kun i begrænset omfang til valg og dosering<strong>af</strong> <strong>antipsykotisk</strong> medicin og indgår kun sjældent i dokumenterede overvejelser omkringpatientens lægemiddel<strong>behandling</strong>.Ved litteraturgennemgang finder vi ikke studier, der belyser betydningen <strong>af</strong> <strong>CYP</strong>-<strong>test</strong>en(genotypning for enten <strong>CYP</strong>2D6 eller <strong>CYP</strong>2C19) for <strong>behandling</strong>svalget eller kliniskbeslutningstagning i det hele taget. Svaret bygger derfor på fundene i studierne II (21)og III (19).Studie II viser, at CPZeq-doserne hyppigere nedjusteres <strong>ved</strong> klinisk justering hosPM’ere sammenlignet med IM’ere, EM’ere og UM’ere. Endvidere er PM’ere karakteriseret<strong>ved</strong> en større nedjustering og en mindre forøgelse end de andre grupper. Mediandosisniveauet <strong>ved</strong> <strong>af</strong>slutning er sammenligneligt for alle grupper, og der er ingen forskelmellem andelen <strong>af</strong> patienter i <strong>behandling</strong> med antikolinergika grupperne imellem.Tiden fra <strong>CYP</strong>-<strong>test</strong> svar til ændring i den <strong>antipsykotisk</strong>e <strong>behandling</strong> er ligeledes ens(21).Det faktum, at PM’ere er <strong>af</strong>sluttet med middeldoser svarende til EM’ere og IM’ereuden, at antikolinerg-<strong>behandling</strong> er nødvendig, stiller spørgsmålstegn <strong>ved</strong>, om<strong>CYP</strong>2D6-genotypen er klinisk relevant. Dog har status som PM i begge studier (I ogII) (20, 21) vist sig at være en differentierende faktor i studiepopulationen. Forklaringenpå disse modstridende fund er derfor muligvis den suboptimale brug <strong>af</strong> genotypen(fx mangel på oversættelse til et rationelt dosisvalg) og ikke den manglende relevans.Antagelsen understøttes yderligere <strong>af</strong> det lange tidsrum fra <strong>CYP</strong>-svar<strong>af</strong>givelsen til deninitiale ændring <strong>af</strong> den <strong>antipsykotisk</strong>e <strong>behandling</strong> i de fire metaboliske grupper. Såledesses i studie II, at der hos mere end 25 % <strong>af</strong> patienterne går mere end 30 dage mellemsvar<strong>af</strong>givelse og dosisjustering (21). Hvis dosisjusteringen er en konsekvens <strong>af</strong> behand-38 <strong>Rutinebrug</strong> <strong>af</strong> <strong>CYP</strong>-<strong>test</strong> <strong>ved</strong> <strong>antipsykotisk</strong> <strong>behandling</strong>
lerens kendskab til <strong>CYP</strong>2D6-genotypen, vil det være rimeligt at forvente en justeringumiddelbart efter, at genotype-svaret blev <strong>af</strong>givet. Som følge her<strong>af</strong> bør det være muligtat udskille PM’ere og UM’ere (grupperne med det største rationale for medicinsk justering)på baggrund <strong>af</strong> et kortere tidsinterval, inden antipsykotika-<strong>behandling</strong>en ændres.Det er imidlertid ikke tilfældet.Fundet er i overensstemmelse med resultaterne fra studie (III) (19), hvor <strong>CYP</strong>2D6 og<strong>CYP</strong>2C19-genotypen ofte forbliver ukendt for lægen eller kun bliver brugt, når lægenhar klinisk mistanke til overdosering eller reduceret metabolisk kapacitet.Den kvantitative del <strong>af</strong> studie III fokuserer på den gruppe <strong>af</strong> psykiatriske patienter medstørst rationale for klinisk ageren i forhold til resultatet <strong>af</strong> <strong>CYP</strong>-<strong>test</strong>en (PM’ere ogUM’ere behandlet med <strong>CYP</strong>2D6/<strong>CYP</strong>2C19 <strong>af</strong>hængig medicin). Til trods for detteviser vores resultater, at lægerne sjældent noterer <strong>CYP</strong>-<strong>test</strong>en, og ifølge notater i denmedicinske journal har <strong>CYP</strong>-<strong>test</strong>en kun sjældent betydning for lægens umiddelbarerefleksioner om patientens behov for medicinsk <strong>behandling</strong> (19).Patienter, indlagt på Psykatrisk Center Sct. Hans Hospital, er karakteriseret <strong>ved</strong> lange –i nogle tilfælde livslange – <strong>behandling</strong>sforløb og skift mellem ambulante forløb og indlæggelse.Derfor er det vigtigt, at både <strong>CYP</strong>-<strong>test</strong> resultater og efterfølgende tiltag bliverkommunikeret mellem behandlere i begge systemer. Vores resultater viser, at <strong>CYP</strong><strong>test</strong>ensjældent bliver nævnt i epikrisen (udskrivningsbrevet) eller i journalernes ”OBSfelt”,hvor andre medicinske tilstande med varig relevans (fx allergi) for patientens<strong>behandling</strong> bliver nævnt (19).3.2.3 MTV-spørgsmål 3 om længere <strong>behandling</strong>stid, færre bivirkninger ogbedre <strong>behandling</strong>seffektSystematisk anvendelse <strong>af</strong> <strong>CYP</strong>-<strong>test</strong>en medfører ikke, at patienterne forbliver længere i<strong>behandling</strong> med <strong>antipsykotisk</strong> medicin, har færre <strong>behandling</strong>sskift, færre bivirkninger,bedre effekt eller opnår bedre compliance. RCT'et <strong>af</strong> effekt <strong>af</strong> rutinebestemmelse <strong>af</strong><strong>CYP</strong>-<strong>test</strong>en viser, at hverken <strong>behandling</strong>spersistensen* eller antallet <strong>af</strong> præparatskift iden studiearm, hvor den behandlende psykiater er grundigt informeret om <strong>CYP</strong>-<strong>test</strong>en,adskiller sig fra de to studiearme uden information.Studiet inkluderer 300 patienter med diagnoser inden for det skizofrene spektrum fordeltpå tre studiearme, se Figur 3. Studiepopulationens demogr<strong>af</strong>iske data og baselinekarakteristika fremgår <strong>af</strong> Tabel 1.Den observerede et års <strong>behandling</strong>spersistens for studiearm 1 (åben <strong>CYP</strong>-<strong>test</strong>) er 36 %(34 patienter ud <strong>af</strong> 94 er censureret, det vil sige forbliver i uændret <strong>behandling</strong> over365 dage), sammenlignet med 40 % (38 patienter ud <strong>af</strong> 94) for studiearm 2 og 38 %for kontrolarmen (38 patienter ud <strong>af</strong> 101).Studiearm 2 har den længste gennemsnitlige tid til seponering* på 220 dage (SD ±13.3dage). Studiearm 1 har den næstlængste gennemsnitlige tid til seponering på 197 dage(SD±15.1 dage), mens kontrolarmen har en gennemsnitlig tid til seponering på 188dage (SD±13.3 dage).Forskellen i persistensen mellem de tre studiearme er ikke statistisk signifikant, p=0,55.Analysen <strong>af</strong> bivirkningerne viser, at der ikke er forskel i udviklingen <strong>af</strong> bivirkningernemellem grupperne. En særskilt analyse <strong>af</strong> de neurologiske bivirkninger viser, at patien-39 <strong>Rutinebrug</strong> <strong>af</strong> <strong>CYP</strong>-<strong>test</strong> <strong>ved</strong> <strong>antipsykotisk</strong> <strong>behandling</strong>
- Page 1 and 2: Rutinebrug af CYP-test vedantipsyko
- Page 3 and 4: IndholdHvad er Medicinsk Teknologiv
- Page 5: Hvad er Medicinsk Teknologivurderin
- Page 8 and 9: TeknologiCYP-testen er en gentest.
- Page 10 and 11: Samlet påviser dette studie, at en
- Page 12 and 13: sættelse. Dette skyldes den store
- Page 14 and 15: SummaryIntroductionA large part of
- Page 16: • Are CYP2D6 and/or CYP2C19 geno
- Page 20 and 21: The costs of pharmacy-dispensed dru
- Page 23 and 24: Sundhedsstyrelsen vil gerne takke p
- Page 25 and 26: 1 Introduktion1.1 BaggrundDen medik
- Page 27 and 28: faktor for testens anvendelighed. S
- Page 29 and 30: lægens ordination af såvel antips
- Page 31 and 32: NomenklaturCYP-enzymerne inddeles i
- Page 33 and 34: I det følgende præsenteres egne s
- Page 35 and 36: Figur 2 Studiepopulationerne i stud
- Page 37: ner. Således er de hyppigste mutat
- Page 41 and 42: 3.3 Diskussion af resultaterFra CYP
- Page 43 and 44: I RCT'et er valgt at vurdere effekt
- Page 45 and 46: CYP2C19. Ud fra et teoretisk ration
- Page 47 and 48: Den begrænsede eksisterende viden
- Page 49 and 50: 4.2 ResultaterDet centrale spørgsm
- Page 51 and 52: med en læge fra det afsnit, han er
- Page 53 and 54: • Til tværfaglige behandlingsko
- Page 55 and 56: liver det tydeligt, at CYP-testen k
- Page 57 and 58: Lægerne i DPC udtrykker i spørges
- Page 59 and 60: På linje med hvad der er fundet i
- Page 61 and 62: Patienter er en central aktør i or
- Page 63 and 64: live udsat for den ’trial and err
- Page 65 and 66: Samtidig rapporterer blot halvdelen
- Page 67: Anna ved, at hun er blevet CYP-test
- Page 70 and 71: dering, er den et godt redskab til
- Page 72 and 73: CYP-testens potentiale ligger i at
- Page 74 and 75: De enkelte omkostningskomponenter,
- Page 76 and 77: medført at anvende CYP-testen. Kon
- Page 79 and 80: Gennemsnittene er dog påvirket af
- Page 82 and 83: Tabel 9 Resultaterne fra to-trins-m
- Page 84 and 85: dette forbrug. Resultaterne viser s
- Page 86 and 87: 7 Samlet vurderingDet overordnede f
- Page 88 and 89:
8 Referencer1. Lieberman JA, Stroup
- Page 90 and 91:
27. Ellingrod VL, Schultz SK, Arndt
- Page 92 and 93:
51. Fleeman N, Dundar Y, Dickson R,
- Page 94 and 95:
79. Cohen AP. Participant observati
- Page 96 and 97:
109. Psykiatrisk Center Sankt Hans.
- Page 98 and 99:
Bilag 1 Søgestrategi for Teknologi
- Page 100 and 101:
Bilag 3 Metodebeskrivelse af det ra
- Page 102 and 103:
Statistiske analyserBehandlingspers
- Page 104 and 105:
Bilag 4 Skemaer over fundne studier
- Page 106 and 107:
Reference Design CYP2D6 alleles Pop
- Page 108 and 109:
Reference Design CYP2D6 alleles Pop
- Page 110 and 111:
Reference Design CYP2D6 alleles Pop
- Page 112 and 113:
Bilag 6 IM’ere versus EM’ere me
- Page 114 and 115:
Til intensiveret fokus på en regel
- Page 116 and 117:
Påvirkning Spørgsmål Rating afin
- Page 118 and 119:
Symptom Spørgsmål Rating af svær
- Page 120 and 121:
Vrangforestillinger Spørgsmål Rat
- Page 122 and 123:
Bilag 8 Søgebeskrivelse: socioetis
- Page 124 and 125:
Embase((Mental disease.mp. or menta
- Page 126 and 127:
York CRD-databasernePharmacogenetic
- Page 128 and 129:
19841983198219811980197919781977197
- Page 130 and 131:
I hvilket omfang føler du dig klæ
- Page 132 and 133:
Indtryk af CYP-testenI hvilket omfa
- Page 134 and 135:
Hvor hyppigt bruger du følgende re
- Page 136 and 137:
Holdninger til CYP-testenAfslutning
- Page 138 and 139:
Bilag 10 Søgestrategi for den Sund
- Page 140 and 141:
Bilag 12 Resultaterne fra den blind
- Page 142 and 143:
Bilag 13 Variable i den økonomiske
- Page 144 and 145:
Bilag 15 Studiepopulation i den øk
- Page 146 and 147:
IndholdsfortegnelseSide 2:Side 3:Si
- Page 148 and 149:
Hvem anvender undersøgelsen:Rekvir
- Page 150 and 151:
Samtlige genotyper:CYP2D6Genotype A
- Page 152 and 153:
CYP 2D6 vejledninger:Tabel 1. Hurti
- Page 154:
Bilag 17 APPENDIKS til instruks ved
- Page 157 and 158:
(19-hydroxy-risperidon).Det må for
- Page 159 and 160:
CYP 2C19 analyseTabel 4. CYP 2C19-a
- Page 161 and 162:
Tabel 5. CYP 2C19-tilpasset doserin