Statistiske analyserBehandlingspersistensen er analyseret med en Kaplan-Meier analyse (time-to-event analyse).Overlevelseskurverne er sammenlignet mellem grupperne for at vurdere, om derer signifikant forskel på dem. Overlevelse er her udtrykt <strong>ved</strong> persistens, som er tid tilseponering/ophør <strong>af</strong> initiale <strong>behandling</strong>.Antal præparat- og dosisskift kan ikke approksimeres til en normalfordeling, og logaritmetransformation betyder et ikke helt uvæsentligt tab <strong>af</strong> information, da 38 % <strong>af</strong>observationer for antal skift = 0. Data er derfor beskrevet med en negativ binomial fordeling(kaldes også en ventetids fordeling – hvilket har noget at gøre med, at man serpå tid til noget sker (her et skift). Værdierne 7, 8 og 9 blev samlet i ét tal (da der var såfå <strong>af</strong> hver i disse kategorier).Hallucinationer og vrangforestillinger er analyseret for de globale scores på hallucinationerog vrangforestillinger. Disse scores har værdierne 0 til 5. Jo højere score, jo værre ersymptomerne. Der er taget difference mellem follow-up og baseline. Hvis denne forskeler < 0 (baseline er højere end follow-up) får variablen hall (eller del), værdien=1(hvilket er en forbedring) og ellers værdien=0 (ingen forskel eller en forværring).Hallucinationer og vrangforestillinger er analyseret <strong>ved</strong> en logistisk regression.Sansyndligheden er modelleret for at få en forbedring:hall (eller del) = 1.Følgende forklarende variable indgår i analysen:• Studiearm• Ekstreme omsættere (PM eller UM for enten <strong>CYP</strong>2D6 eller <strong>CYP</strong>2C19)• Behandling med lægemidler, der omsættes i <strong>CYP</strong>2D6• Behandling med lægemidler, der omsættes i <strong>CYP</strong>2C19• Køn• Alder• Sygdomsvarighed• Bivirkninger <strong>ved</strong> baseline (standardiseret for køn).To analyser er udført. Én med Proc Genmod, hvor alle forklarende variable, samt alle2-faktor vekselvirkninger <strong>af</strong> de diskrete variable, er anvendt i startmodellen. Derefter eranalysen gentaget, nu kun med ho<strong>ved</strong>virkningerne og med Proc Logistic. Grunden til,at der blev brugt to forskellige procedurer, er, at man får lidt forskelligt type output frade to procedurer. Proc Logistic giver fx odds ratioer med konfidensinterval (men kunfor ho<strong>ved</strong>virkninger, som ikke indgår i en vekselvirkning), mens Proc Genmod giver desædvanlige parameter estimater og kontraster.Bivirkningsdata er analyseret som summen <strong>af</strong> differencer fra followup – baseline <strong>af</strong>”psykiske”,” neurologiske”, ”autonome” og ”andre” bivirkninger i en almindelig lineærregressionsanalyse. Analysen blev udført med følgende forklarende variable, samt alle2-faktor vekselvirkninger* <strong>af</strong> de diskrete variable:• Studiearm• Ekstreme omsættere (PM eller UM for enten <strong>CYP</strong>2D6 eller <strong>CYP</strong>2C19)• Behandling med lægemidler, der omsættes i <strong>CYP</strong>2D6• Behandling med lægemidler, der omsættes i <strong>CYP</strong>2C19• Køn• Opus• Alder• Sygdomsvarighed102 <strong>Rutinebrug</strong> <strong>af</strong> <strong>CYP</strong>-<strong>test</strong> <strong>ved</strong> <strong>antipsykotisk</strong> <strong>behandling</strong>
• Baseline-delusions• Baseline-hallucinationer.Data for compliance data er delt i to grupper: compliant og delvis/non-compliant.Herefter kan de analyseres med logistisk regression.Analysen er udført med følgende forklarende variable:• Studiearm• Ekstreme omsættere (PM eller UM for enten <strong>CYP</strong>2D6 eller <strong>CYP</strong>2C19)• Behandling med lægemidler, der omsættes i <strong>CYP</strong>2D6• Behandling med lægemidler, der omsættes i <strong>CYP</strong>2C19• Køn• Alder• Sygdomsvarighed• Baseline-delusions• Baseline-hallucinations• Bivirkninger <strong>ved</strong> baseline (standardiseret for køn).Problemer omkring manglende værdier er håndteret på forskellige måder, hvorefter derer udført en sensitivitetsanalyse for at se, om det har stor betydning, hvilken metodeder er brugt.Følgende analyser er udført:a. De manglende observationer får samme værdier som <strong>ved</strong> baseline (BOCF/LOCF)ellerb. Analysen udføres uden dem, der manglede observationerc. Worst og best care scenarie sensitivitetsanalyse, hvor dem med manglende værdierbehandles i) som non-compliance (worst case scenarie) og ii) hvor dem medmanglende værdier behandles som compliance (best case scenario).103 <strong>Rutinebrug</strong> <strong>af</strong> <strong>CYP</strong>-<strong>test</strong> <strong>ved</strong> <strong>antipsykotisk</strong> <strong>behandling</strong>
- Page 1 and 2:
Rutinebrug af CYP-test vedantipsyko
- Page 3 and 4:
IndholdHvad er Medicinsk Teknologiv
- Page 5:
Hvad er Medicinsk Teknologivurderin
- Page 8 and 9:
TeknologiCYP-testen er en gentest.
- Page 10 and 11:
Samlet påviser dette studie, at en
- Page 12 and 13:
sættelse. Dette skyldes den store
- Page 14 and 15:
SummaryIntroductionA large part of
- Page 16:
• Are CYP2D6 and/or CYP2C19 geno
- Page 20 and 21:
The costs of pharmacy-dispensed dru
- Page 23 and 24:
Sundhedsstyrelsen vil gerne takke p
- Page 25 and 26:
1 Introduktion1.1 BaggrundDen medik
- Page 27 and 28:
faktor for testens anvendelighed. S
- Page 29 and 30:
lægens ordination af såvel antips
- Page 31 and 32:
NomenklaturCYP-enzymerne inddeles i
- Page 33 and 34:
I det følgende præsenteres egne s
- Page 35 and 36:
Figur 2 Studiepopulationerne i stud
- Page 37 and 38:
ner. Således er de hyppigste mutat
- Page 39 and 40:
lerens kendskab til CYP2D6-genotype
- Page 41 and 42:
3.3 Diskussion af resultaterFra CYP
- Page 43 and 44:
I RCT'et er valgt at vurdere effekt
- Page 45 and 46:
CYP2C19. Ud fra et teoretisk ration
- Page 47 and 48:
Den begrænsede eksisterende viden
- Page 49 and 50:
4.2 ResultaterDet centrale spørgsm
- Page 51 and 52: med en læge fra det afsnit, han er
- Page 53 and 54: • Til tværfaglige behandlingsko
- Page 55 and 56: liver det tydeligt, at CYP-testen k
- Page 57 and 58: Lægerne i DPC udtrykker i spørges
- Page 59 and 60: På linje med hvad der er fundet i
- Page 61 and 62: Patienter er en central aktør i or
- Page 63 and 64: live udsat for den ’trial and err
- Page 65 and 66: Samtidig rapporterer blot halvdelen
- Page 67: Anna ved, at hun er blevet CYP-test
- Page 70 and 71: dering, er den et godt redskab til
- Page 72 and 73: CYP-testens potentiale ligger i at
- Page 74 and 75: De enkelte omkostningskomponenter,
- Page 76 and 77: medført at anvende CYP-testen. Kon
- Page 79 and 80: Gennemsnittene er dog påvirket af
- Page 82 and 83: Tabel 9 Resultaterne fra to-trins-m
- Page 84 and 85: dette forbrug. Resultaterne viser s
- Page 86 and 87: 7 Samlet vurderingDet overordnede f
- Page 88 and 89: 8 Referencer1. Lieberman JA, Stroup
- Page 90 and 91: 27. Ellingrod VL, Schultz SK, Arndt
- Page 92 and 93: 51. Fleeman N, Dundar Y, Dickson R,
- Page 94 and 95: 79. Cohen AP. Participant observati
- Page 96 and 97: 109. Psykiatrisk Center Sankt Hans.
- Page 98 and 99: Bilag 1 Søgestrategi for Teknologi
- Page 100 and 101: Bilag 3 Metodebeskrivelse af det ra
- Page 104 and 105: Bilag 4 Skemaer over fundne studier
- Page 106 and 107: Reference Design CYP2D6 alleles Pop
- Page 108 and 109: Reference Design CYP2D6 alleles Pop
- Page 110 and 111: Reference Design CYP2D6 alleles Pop
- Page 112 and 113: Bilag 6 IM’ere versus EM’ere me
- Page 114 and 115: Til intensiveret fokus på en regel
- Page 116 and 117: Påvirkning Spørgsmål Rating afin
- Page 118 and 119: Symptom Spørgsmål Rating af svær
- Page 120 and 121: Vrangforestillinger Spørgsmål Rat
- Page 122 and 123: Bilag 8 Søgebeskrivelse: socioetis
- Page 124 and 125: Embase((Mental disease.mp. or menta
- Page 126 and 127: York CRD-databasernePharmacogenetic
- Page 128 and 129: 19841983198219811980197919781977197
- Page 130 and 131: I hvilket omfang føler du dig klæ
- Page 132 and 133: Indtryk af CYP-testenI hvilket omfa
- Page 134 and 135: Hvor hyppigt bruger du følgende re
- Page 136 and 137: Holdninger til CYP-testenAfslutning
- Page 138 and 139: Bilag 10 Søgestrategi for den Sund
- Page 140 and 141: Bilag 12 Resultaterne fra den blind
- Page 142 and 143: Bilag 13 Variable i den økonomiske
- Page 144 and 145: Bilag 15 Studiepopulation i den øk
- Page 146 and 147: IndholdsfortegnelseSide 2:Side 3:Si
- Page 148 and 149: Hvem anvender undersøgelsen:Rekvir
- Page 150 and 151: Samtlige genotyper:CYP2D6Genotype A
- Page 152 and 153:
CYP 2D6 vejledninger:Tabel 1. Hurti
- Page 154:
Bilag 17 APPENDIKS til instruks ved
- Page 157 and 158:
(19-hydroxy-risperidon).Det må for
- Page 159 and 160:
CYP 2C19 analyseTabel 4. CYP 2C19-a
- Page 161 and 162:
Tabel 5. CYP 2C19-tilpasset doserin