Rapport: Rutinebrug af CYP-test ved antipsykotisk behandling

More documents

Recommendations

Info

2 Om teknologienCYP-testenCYP-testen er en gentest. Ved hjælp af en enkelt blodprøve analyseres de gener, derkoder for de lægemiddelomsættende enzymer CYP2D6 og CYP2C19. Formålet er, atforudsige den enkelte patients evne til at udskille lægemidler, der omsættes af disseenzymer. Dette giver mulighed for at vælge præparater og doser tilpasset patientensgenetiske profil og herigennem nedsætte risikoen for bivirkninger eller behandlingssvigt.Talrige lægemidler metaboliseres af enzymsystemet Cytokrom P450 (CYP). Blandt deCYP-enzymer, der har betydning for menneskers lægemiddelomsætning, har enzymerneCYP2D6 og CYP2C19 vundet særlig interesse inden for psykiatrien, idet en stordel af de psykiatriske lægemidler omsættes af disse enzymer. Begge enzymers omsætningshastighedvarierer fra meget langsom til ”ultra”-hurtigt. Dette skyldes miljømæssigeog genetiske faktorer. Mutationer i generne, som koder for CYP2D6 og CYP2C19,påvirker enzymernes funktion. Således kender man mutationerne i generne, der koderfor CYP2D6 og CYP2C19, som påvirker enzymernes funktion. Disse mutationer falderi to hovedgrupper: fordoblingerne eller mangedoblingerne (genduplikation/genmultiplikation)med øget lægemiddelomsætning til følge samt de inaktiverende mutationer,der er årsag til nedsat eller manglende omsætning.Metaboliseringsevnen* afhænger af antallet af funktionsduelige genkopier (funktionellealleler), der koder for enzymet. Har man to funktionelle alleler, har man en ”normal”metaboliseringsevne (normalomsætter eller extensive metabolizer (EM)), mens ét elleringen funktionelle gener, giver en let nedsat (Intermediær (IM)) eller betydelig nedsat/helt ophævet enzymaktivitet (langsom omsætter eller poor metabolizer (PM)). Harman mange funktionelle kopier af genet, altså en duplikation eller multiplikation, harman en øget eller meget øget enzymaktivitet (hurtig omsætter eller ultrarapid metabolizer(UM)). CYP-testen anvendes således til at opdele befolkningen i metaboliseringsgrupperpå basis af deres genotype.Der er identificeret talrige mutationer. Således forekommer der alene for CYP2D6mere end 70 mutationer, hvoraf ca. 20 reducerer eller ophæver enzymaktiviteten.Nogle af disse mutationer er imidlertid ekstrem sjældne (22). Desuden er der storevariationer i hyppighederne af disse mutationer mellem forskellige etniske grupper.CYP-testen, der ligger til grund for denne MTV, analyserer følgende mutationer:• CYP2D6: *3, *4, *5 (gendeletion, dvs. en mutation, hvor et stykke af DNAsekvensenmangler) samt duplikation/multiplikation• CYP2C19: *2 og *3.Denne analyse kan identificere en meget høj procentdel af kaukasiere med nedsat (IM)eller langsom metaboliseringsevne (PM), men kun omkring 25 % af alle de individer,der har en kraftigt øget metaboliseringsevne (UM). Hvilke mutationer, der analyseresfor, og hvilke laboratoriemetoder, der anvendes, kan variere mellem laboratorier og dermedogså testens sensitivitet i forskellige etniske populationer. En oversigt over metoderneanvendt til de genetiske analyser, der ligger til grund for denne MTV samt for demetoder, der er anvendt til at validere analyserne, kan rekvireres hos forfatterne.30 Rutinebrug af CYP-test ved antipsykotisk behandling
NomenklaturCYP-enzymerne inddeles i familier og subfamilier på grundlag af forskelle i aminosyresammensætning.Hvert enzym betegnes med præfixet “CYP” (Cytokrom P450) efterfulgtaf et arabertal for familie, et bogstav (A, B, C, D etc.) for subfamilie og endelig ettal for det enkelte enzym, fx CYP2D6. Genet, der koder for enzymet følger den sammenomenklatur. De enkelte allelmutationer afgrænses fra hinanden ved hjælp af tal. Etnormalt gen, der koder for det normale enzymet CYP2D6, vil typisk betegnes somCYP2D6 n/n (normal/normal) eller i tilfælde af én mutation i det ene allel CYP2D6n/*4 (normal/mutation *4).31 Rutinebrug af CYP-test ved antipsykotisk behandling
Page 1 and 2: Rutinebrug af CYP-test vedantipsyko
Page 3 and 4: IndholdHvad er Medicinsk Teknologiv
Page 5: Hvad er Medicinsk Teknologivurderin
Page 8 and 9: TeknologiCYP-testen er en gentest.
Page 10 and 11: Samlet påviser dette studie, at en
Page 12 and 13: sættelse. Dette skyldes den store
Page 14 and 15: SummaryIntroductionA large part of
Page 16: • Are CYP2D6 and/or CYP2C19 geno
Page 20 and 21: The costs of pharmacy-dispensed dru
Page 23 and 24: Sundhedsstyrelsen vil gerne takke p
Page 25 and 26: 1 Introduktion1.1 BaggrundDen medik
Page 27 and 28: faktor for testens anvendelighed. S
Page 29: lægens ordination af såvel antips
Page 33 and 34: I det følgende præsenteres egne s
Page 35 and 36: Figur 2 Studiepopulationerne i stud
Page 37 and 38: ner. Således er de hyppigste mutat
Page 39 and 40: lerens kendskab til CYP2D6-genotype
Page 41 and 42: 3.3 Diskussion af resultaterFra CYP
Page 43 and 44: I RCT'et er valgt at vurdere effekt
Page 45 and 46: CYP2C19. Ud fra et teoretisk ration
Page 47 and 48: Den begrænsede eksisterende viden
Page 49 and 50: 4.2 ResultaterDet centrale spørgsm
Page 51 and 52: med en læge fra det afsnit, han er
Page 53 and 54: • Til tværfaglige behandlingsko
Page 55 and 56: liver det tydeligt, at CYP-testen k
Page 57 and 58: Lægerne i DPC udtrykker i spørges
Page 59 and 60: På linje med hvad der er fundet i
Page 61 and 62: Patienter er en central aktør i or
Page 63 and 64: live udsat for den ’trial and err
Page 65 and 66: Samtidig rapporterer blot halvdelen
Page 67: Anna ved, at hun er blevet CYP-test
Page 70 and 71: dering, er den et godt redskab til
Page 72 and 73: CYP-testens potentiale ligger i at
Page 74 and 75: De enkelte omkostningskomponenter,
Page 76 and 77: medført at anvende CYP-testen. Kon
Page 79 and 80: Gennemsnittene er dog påvirket af
Page 82 and 83:
Tabel 9 Resultaterne fra to-trins-m
Page 84 and 85:
dette forbrug. Resultaterne viser s
Page 86 and 87:
7 Samlet vurderingDet overordnede f
Page 88 and 89:
8 Referencer1. Lieberman JA, Stroup
Page 90 and 91:
27. Ellingrod VL, Schultz SK, Arndt
Page 92 and 93:
51. Fleeman N, Dundar Y, Dickson R,
Page 94 and 95:
79. Cohen AP. Participant observati
Page 96 and 97:
109. Psykiatrisk Center Sankt Hans.
Page 98 and 99:
Bilag 1 Søgestrategi for Teknologi
Page 100 and 101:
Bilag 3 Metodebeskrivelse af det ra
Page 102 and 103:
Statistiske analyserBehandlingspers
Page 104 and 105:
Bilag 4 Skemaer over fundne studier
Page 106 and 107:
Reference Design CYP2D6 alleles Pop
Page 108 and 109:
Page 110 and 111:
Page 112 and 113:
Bilag 6 IM’ere versus EM’ere me
Page 114 and 115:
Til intensiveret fokus på en regel
Page 116 and 117:
Påvirkning Spørgsmål Rating afin
Page 118 and 119:
Symptom Spørgsmål Rating af svær
Page 120 and 121:
Vrangforestillinger Spørgsmål Rat
Page 122 and 123:
Bilag 8 Søgebeskrivelse: socioetis
Page 124 and 125:
Embase((Mental disease.mp. or menta
Page 126 and 127:
York CRD-databasernePharmacogenetic
Page 128 and 129:
19841983198219811980197919781977197
Page 130 and 131:
I hvilket omfang føler du dig klæ
Page 132 and 133:
Indtryk af CYP-testenI hvilket omfa
Page 134 and 135:
Hvor hyppigt bruger du følgende re
Page 136 and 137:
Holdninger til CYP-testenAfslutning
Page 138 and 139:
Bilag 10 Søgestrategi for den Sund
Page 140 and 141:
Bilag 12 Resultaterne fra den blind
Page 142 and 143:
Bilag 13 Variable i den økonomiske
Page 144 and 145:
Bilag 15 Studiepopulation i den øk
Page 146 and 147:
IndholdsfortegnelseSide 2:Side 3:Si
Page 148 and 149:
Hvem anvender undersøgelsen:Rekvir
Page 150 and 151:
Samtlige genotyper:CYP2D6Genotype A
Page 152 and 153:
CYP 2D6 vejledninger:Tabel 1. Hurti
Page 154:
Bilag 17 APPENDIKS til instruks ved
Page 157 and 158:
(19-hydroxy-risperidon).Det må for
Page 159 and 160:
CYP 2C19 analyseTabel 4. CYP 2C19-a
Page 161 and 162:
Tabel 5. CYP 2C19-tilpasset doserin
show all

Rapport: Rutinebrug af CYP-test ved antipsykotisk behandling

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?