Rapport: Rutinebrug af CYP-test ved antipsykotisk behandling

Bilag 2 Metodebeskrivelse af metaanalyseFormålAt undersøge hvorvidt en opdateret metaanalyse kan vise en hidtid ukendt sammenhængmellem patientens genetisk prædikteret CYP2D6-metaboliseringsevne og hyppighedenaf antipsykotikainducerede bevægelsesforstyrrelser.Udvalg af studierFølgende studier fra ovenstående litteratursøgning er inkluderet i metaanalysen1) Kohortestudier, der undersøger effekten af den genetisk prædikterede CYP2D6-fænotype (PM, IM, EM på UM) på antipsykotikainducerede bevægelsesforstyrrelser.2) Case-control studier, som undersøger hyppigheden af CYP2D6-genotyper hospatienter med eller uden antipsykotikainducerede bevægelsesforstyrrelser.Ekstraktion af dataEffektmålet er antallet af personer med lægemiddelinducerede bevægelsesforstyrrelser(Tardiv dyskinesi (TD), akathisi, parkinsonisme (syndrom karakteriseret ved muskelstivhed,tremor, hypokinesi og balanceproblemer. Kan være en bivirkning til antipsykotiskbehandling), og dystoni (syndrom af konstante ufrivillige muskelkontraktioner, dermedfører unormale stillinger eller bevægelser), eller overordnet på ekstrapyramidalebivirkninger (EPS)). I tilfælde af at et studie undersøger mere end et effektmål, ereffektmålet med flest observationer registreret. Herudover er følgende data registreret istandardiseret form: Studiedesign, antal forsøgspersoner, etnicitet, CYP2D6-genotyperog alleler samt herudfra prædikterede fænotyper (metaboliseringsgrupper), antipsykotiskbehandling (Bilag 4).DatasynteseCYP2D6 alleler er opdelt i funktionelle alleler (n, *1, and *2 i kaukasiske populationer),alleler med nedsat aktivitet (*10 and *2 i asiatiske populationer) og alleler medmanglende funktion (*3, *4, *5, *6). På grund af forskelle i metaboliseringevnen/denfænotypiske ekspression af homocygote bærere af alleler med manglende funktion oghomozygote bærere af alleler med nedsat funktion er disse to populationer, til forskelfra tidligere metaanalyser, hvor disse to grupper er poolet som PM´er (ref, ref) analyseretsom adskilte metaboliseringsgrupper.Effekten fra hvert studie er analyseret som odds ratio (OR) og 95 % sikkerhedsinterval.Den mulige heterogenitet mellem studierne er analyseret med en Q-test resulterende iI2. Metaanalysen er i øvrigt udført i henhold til gældende PRISMA-guidelines(Preferred Reporting Items for systematic reviews and meta-analyses) (113). Analysener udført i Review Manager (Version 5.1).99 Rutinebrug af CYP-test ved antipsykotisk behandling