Rapport: Rutinebrug af CYP-test ved antipsykotisk behandling

More documents

Recommendations

Info

OrdlisteOrd, der forklares i ordlisten, er markeret med * første gang, de optræder i teksten.AllelAntikolinergikaAlzheimers sygdomBehandlingspersistensBehandlingssvigtBiasBivirkningComplianceCYP2C19CYP2D6Cytokrom P450EkstrapyramidalebivirkningerEMEnzymFænotypeGenetisk polymorfismeGrænsesignifikantIMInteraktionmb. AlzheimerMetaboliseringsevneMetabolismeMonitoreringOdds ratioPMPolymorfismePsykofarmakaRandomiseretRCTSAPSSeponeringStratificeringTardiv dyskinesi (TD)UKUUMBestemt udgave af et gen. Som udgangspunkt vil to alleler (et fra moderenog et fra faderen) udgøre en persons genotypeBivirkningsmedicin, der kan modvirke neurologiske bivirkninger vedantipsykotika-behandlingFremadskridende degenerativ hjernesygdom, der viser sig ved fx dårlighukommelse og nedsat funktionsevneTiden fra behandlingen opstartes til den afsluttesSituation, hvor behandlingen ikke længere har den ønskede effektEn utilsigtet skævvridning af en vurdering, der systematisk får den til atramme for højt eller for lavt. Bias kan forekomme i udvælgelsen afundersøgelsesgrupper eller indhentning, rapportering og fortolkning afinformationUønsket, men undertiden uundgåelig virkning forbundet med behandlingPatientens efterlevelse af behandlingsplanenEnzym tilhørende Cytokrom P450-familen. Involveret i omsætningen aflægemidlerEnzym tilhørende Cytokrom P450-familen. Involveret i omsætningen aflægemidlerStor familie af enzymer, som CYP2D6 og CYP2C19 er en del af. CYP-enzymerer vigtige for omsætningen af lægemidlerEPSE-Extrapyramidal side-effects. Bevægelsesforstyrrelser forårsaget afantipsykotikaExtensive Metabolizers. Normale omsættereProtein, der øger hastigheden af specifikke kemiske reaktionerKarakteristika/træk, der kan oberserveres. Fænotypen er et resultat afgenotypen og påvirkningen fra omgivelserneForskelle/ændringer af gener, der fører til variationer af fænotypenAnvendes om et resultat, der ikke klart kan påvise eller afvise en effekt afen intervention. Dette kan skyldes for få deltagere i undersøgelsenIntermediate Metabolizers. Intermediære (mellem dårlige og normale)omsættereSituation, der kan være ønsket såvel som uønsket, hvor lægemidlet påvirkesaf et andet lægemiddel. Effekten af lægemidlet kan forøges eller hæmmes,og interaktionen kan også føre til en ny effektse Alzheimers sygdomOmsætningsevneOmsætningOvervågning/observationRatio af sandsynlighedsforhold mellem to grupperPoor Metabolizers. Langsomme omsætterese genetisk polymorfismeLægemidler til behandling af psykiske sygdommeTilfældigt fordelt. I et randomiseret studie er det tilfældigt i hvilkenbehandlingsgruppe, patienterne havnerRandomized Controlled Trial. Randomiseret kontrolleret undersøgelseScale for the Assessment of Positive SymptomsOphør. Stop af medicinering/behandlingOpdelingTardiv dyskinesi er ufrivillige bevægelser, der kan udvikles hos patienter derhar været i længevarende behandling med antipsykotikaUdvalg for Kliniske UndersøgelserUltra rapid Metabolizers. Hurtige omsættere.24 Rutinebrug af CYP-test ved antipsykotisk behandling
1 Introduktion1.1 BaggrundDen medikamentelle antipsykotiske behandling af patienter med diagnoser inden fordet skizofrene spektrum er vanskelig. Bivirkninger* og behandlingssvigt* medfører hyppigepræparatskift og dårlig efterlevelse af behandlingen (compliance*) (1). Dette ersærlig problematisk, da den medicinske behandling er den vigtigste enkeltfaktor ibehandlingen og væsentlig for forebyggelse af sygdomsrecidiv (2). Dertil kommer betydeligeindividuelle forskelle i tolerabiliteten af behandlingen, der gør det vanskeligt atforudse den mest velegnede til den enkelte patient. Der har derfor længe været et ønskeat finde redskaber til støtte af lægerne i valget mellem præparater og doser, så denenkelte patients behov tilgodeses bedst muligt.En stor del af de antipsykotika, der i dag anvendes i psykiatrien, omsættes (metaboliseres)via en gruppe af enzymer*, der primært findes i leveren kaldet Cytokrom P450*(CYP)-enzymer. Omsætningen er en vigtig forudsætning for, at lægemidlerne kanudskilles af kroppen. Enzymaktiviteten og dermed lægemiddelomsætningen kan varierebetydeligt fra menneske til menneske. Dette skyldes miljømæssige faktorer, men i højgrad også arvelige (genetiske) faktorer. Særlig interessant i denne forbindelse er enzymerCytokrom P450 2D6 (CYP2D6*) og Cytokrom P450 2C19 (CYP2C19*). Idet etstort antal mutationer i de gener, der koder for de to enzymer bestemmer enzymernessammensætning og funktion. Mutationerne falder i to hovedgrupper. I den ene gruppehar man en fordobling eller en mangedobling af genernes alleler* (genduplikation/multiplikation)og en forøget evne til at omsætte lægemidler, mens man i den anden gruppehar patienterne inaktiverende mutationer, som giver nedsat eller manglende evne tilat omsætte lægemidler. Enzymernes aktivitet og dermed patienternes evne til at omsættelægemidler afhænger af antallet af genets funktionsduelige alleler. Fænomenet kaldesogså genetisk polymorfisme* og opdeler befolkningen i metaboliseringsgrupper.Således har 5-10 % af den kaukasiske befolkning en CYP2D6-genotype, der medføreren nedsat enzymaktivitet, som har såkaldt langsomme omsættere (poor metabolizers(PM*), sammenlignet med normalbefolkningen, som har såkaldte normale omsættere(extensive metabolizers (EM*), mens ca. 1 % har en betydelig øget omsætningsevnemed hurtige omsættere= ultra rapid metabolizers (UM*)). Foruden disse ydergrupperer der også nogle (ca. 30 %), som funktionelt ligger mellem de langsomme PM’ere ogde normale EM’ere. Disse kaldes intermediære omsættere (IM*). For CYP2C19 udgørandelen af PM’ere ca. 2-3 %, mens hyppigheden af forekomsten af UM’ere er ukendt(3).Det er muligt at analysere de gener, der koder for enzymerne CYP2D6 og CYP2C19ved hjælp af en enkel blodprøve. Testen kaldes CYP-test og kan identificere patienter,hvis evne til at udskille lægemidler, der omsættes af enzymerne CYP2D6 og CYP2C19,afviger fra normalbefolkningen.Det er veldokumenteret, at PM’ere opnår signifikant højere lægemiddelkoncentrationeri blodet ved en given medicindosis (4), mens koncentrationerne hos UM’ere er tilsvarendelave (5). Patienter, som er PM’ere, anses generelt for at have en øget risiko forlægemiddelbivirkninger (6-10), mens patienter, der er UM’ere risikerer behandlingssvigtpå grund af en relativ underdosering (5). Envidere tyder et enkelt studie på, atogså IM’ere er udsat for en øget risiko for bivirkninger relateret til den medicinskebehandling (10). I overensstemmelse hermed peger et sundhedsøkonomisk studie af25 Rutinebrug af CYP-test ved antipsykotisk behandling
Page 1 and 2: Rutinebrug af CYP-test vedantipsyko
Page 3 and 4: IndholdHvad er Medicinsk Teknologiv
Page 5: Hvad er Medicinsk Teknologivurderin
Page 8 and 9: TeknologiCYP-testen er en gentest.
Page 10 and 11: Samlet påviser dette studie, at en
Page 12 and 13: sættelse. Dette skyldes den store
Page 14 and 15: SummaryIntroductionA large part of
Page 16: • Are CYP2D6 and/or CYP2C19 geno
Page 20 and 21: The costs of pharmacy-dispensed dru
Page 23: Sundhedsstyrelsen vil gerne takke p
Page 27 and 28: faktor for testens anvendelighed. S
Page 29 and 30: lægens ordination af såvel antips
Page 31 and 32: NomenklaturCYP-enzymerne inddeles i
Page 33 and 34: I det følgende præsenteres egne s
Page 35 and 36: Figur 2 Studiepopulationerne i stud
Page 37 and 38: ner. Således er de hyppigste mutat
Page 39 and 40: lerens kendskab til CYP2D6-genotype
Page 41 and 42: 3.3 Diskussion af resultaterFra CYP
Page 43 and 44: I RCT'et er valgt at vurdere effekt
Page 45 and 46: CYP2C19. Ud fra et teoretisk ration
Page 47 and 48: Den begrænsede eksisterende viden
Page 49 and 50: 4.2 ResultaterDet centrale spørgsm
Page 51 and 52: med en læge fra det afsnit, han er
Page 53 and 54: • Til tværfaglige behandlingsko
Page 55 and 56: liver det tydeligt, at CYP-testen k
Page 57 and 58: Lægerne i DPC udtrykker i spørges
Page 59 and 60: På linje med hvad der er fundet i
Page 61 and 62: Patienter er en central aktør i or
Page 63 and 64: live udsat for den ’trial and err
Page 65 and 66: Samtidig rapporterer blot halvdelen
Page 67: Anna ved, at hun er blevet CYP-test
Page 70 and 71: dering, er den et godt redskab til
Page 72 and 73: CYP-testens potentiale ligger i at
Page 74 and 75:
De enkelte omkostningskomponenter,
Page 76 and 77:
medført at anvende CYP-testen. Kon
Page 79 and 80:
Gennemsnittene er dog påvirket af
Page 82 and 83:
Tabel 9 Resultaterne fra to-trins-m
Page 84 and 85:
dette forbrug. Resultaterne viser s
Page 86 and 87:
7 Samlet vurderingDet overordnede f
Page 88 and 89:
8 Referencer1. Lieberman JA, Stroup
Page 90 and 91:
27. Ellingrod VL, Schultz SK, Arndt
Page 92 and 93:
51. Fleeman N, Dundar Y, Dickson R,
Page 94 and 95:
79. Cohen AP. Participant observati
Page 96 and 97:
109. Psykiatrisk Center Sankt Hans.
Page 98 and 99:
Bilag 1 Søgestrategi for Teknologi
Page 100 and 101:
Bilag 3 Metodebeskrivelse af det ra
Page 102 and 103:
Statistiske analyserBehandlingspers
Page 104 and 105:
Bilag 4 Skemaer over fundne studier
Page 106 and 107:
Reference Design CYP2D6 alleles Pop
Page 108 and 109:
Page 110 and 111:
Page 112 and 113:
Bilag 6 IM’ere versus EM’ere me
Page 114 and 115:
Til intensiveret fokus på en regel
Page 116 and 117:
Påvirkning Spørgsmål Rating afin
Page 118 and 119:
Symptom Spørgsmål Rating af svær
Page 120 and 121:
Vrangforestillinger Spørgsmål Rat
Page 122 and 123:
Bilag 8 Søgebeskrivelse: socioetis
Page 124 and 125:
Embase((Mental disease.mp. or menta
Page 126 and 127:
York CRD-databasernePharmacogenetic
Page 128 and 129:
19841983198219811980197919781977197
Page 130 and 131:
I hvilket omfang føler du dig klæ
Page 132 and 133:
Indtryk af CYP-testenI hvilket omfa
Page 134 and 135:
Hvor hyppigt bruger du følgende re
Page 136 and 137:
Holdninger til CYP-testenAfslutning
Page 138 and 139:
Bilag 10 Søgestrategi for den Sund
Page 140 and 141:
Bilag 12 Resultaterne fra den blind
Page 142 and 143:
Bilag 13 Variable i den økonomiske
Page 144 and 145:
Bilag 15 Studiepopulation i den øk
Page 146 and 147:
IndholdsfortegnelseSide 2:Side 3:Si
Page 148 and 149:
Hvem anvender undersøgelsen:Rekvir
Page 150 and 151:
Samtlige genotyper:CYP2D6Genotype A
Page 152 and 153:
CYP 2D6 vejledninger:Tabel 1. Hurti
Page 154:
Bilag 17 APPENDIKS til instruks ved
Page 157 and 158:
(19-hydroxy-risperidon).Det må for
Page 159 and 160:
CYP 2C19 analyseTabel 4. CYP 2C19-a
Page 161 and 162:
Tabel 5. CYP 2C19-tilpasset doserin
show all

Rapport: Rutinebrug af CYP-test ved antipsykotisk behandling

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?