MEDICINSKI GLASNIK

More documents

Recommendations

Info

150 Medicinski Glasnik, Volumen 6, Number 2, August 2009 je promjena razine specifičnih perzister-proteina (27), ovisno o fazi razvitka biofilma (21), a drugi je kontroliranje razine ekspresije tih proteina, koja ovisi o gustoći stanica (27), te o faktorima mikrookoliša, poput niske koncentracije supstrata (26). Misli se da perzister-proteini induciraju prelazak bakterija u stanje mirovanja, tzv. dormant fazu (27), što rezultira tolerancijom na antimikrobne lijekove uslijed utišane ekspresije gena u biosintetskim putevima ovih stanica, a time i onemogućavanjem djelovanja lijekova na njihova ciljna mjesta (21, 27). Ako znamo da perzisteri postoje i u planktonskim kulturama (23, 27), onda se nameće pitanje kako perzisteri biofilma doprinose njegovoj visokoj rezistenciji. Odgovor leži u sinergističkom djelovanju imunološkog sustava i antimikrobnih lijekova. Dok imunološki sustav uništava i uklanja zaostale planktonske perzistere (21, 23, 27), spram perzistera biofilma je nemoćan jer su ovi zaštićeni egzopolisaharidnim matriksom (23, 27) i nakon što se smanji koncentracija lijeka (21, 27) ili prekine terapija uslijed nestanka simptoma bolesti (23), perzisteri obnavljaju biofilm, oslobađaju se nove planktonske stanice i simptomi bolesti se vraćaju (21, 23). ULOGA BIOFILMA U NASTANKU KRONIČNIH INFEKCIJA U LJUDI Akutne bakterijske infekcije, koje izazivaju planktonski oblici patogenih bakterija, stoljećima su odnosile ljudske živote. Razvoj antimikrobnih lijekova i cjepiva omogućio je stjecanje kontrole nad ovim akutnim bolestima, te se može reći da one sada, uglavnom, pripadaju prošlosti. Sredinom prošlog stoljeća započela je postantibiotska era, odnosno era biofilm-infekcija. Ove infekcije perzistiraju mjesecima i godinama, izmjenjuju se periodi odsutnosti kliničkih simptoma infekcije s akutnim egzacerbacijama, manje su agresivne od akutnih infekcija, te pogađaju umjereno kompromitirane osobe (28). Uzročnici biofilm-infekcija jesu bakterijske vrste koje se nalaze u okolišu ili koje nalazimo kao komenzale ljudskog organizma (3, 29), a koje već stoljećima, u svom prirodnom okolišu, postoje u obliku biofilm-zajednice. Biofilm se, u ljudskom organizmu, razvija na vitalnom ili nekrotičnom tkivu, te na inertnim površinama različitih biomaterijala (29). Bez obzira radi li se o kroničnoj infekciji ili o infekciji biomaterijala, ove biofilm-infekcije imaju iste kliničke karakteristike, a to su spor nastanak na jednom ili više mjesta u organizmu, te kasna pojava simptoma bolesti (29). Nekoliko karakteristika biofilm čini jedinstvenim u procesu nastanka infekcije. Prva od njih jeste mogućnost disperzije stanica ili agregata biofilma, što može rezultirati nastankom embolusa, ili pak infekcijom mokraćnog ili krvožilnog sustava (2, 30). Disperzija pojedinih stanica nastaje uslijed odvajanja stanica-kćeri iz aktivno-razmnožavajućih stanica, te kao posljedica promjene dostupnosti hranjivih tvari ili detekcije kvoruma (2), a odvajanje manjih dijelova biofilma nastaje pod utjecajem brzine protoka tekućine u neposrednoj blizini površine biofilma (2, 30). Dok pojedine stanice, ubrzo nakon odvajanja, poprimaju fenotip planktonskih stanica, čini se da čestice biofilma zadržavaju određene karakteristike biofilma, poput antimikrobne rezistencije (2, 30). Antimikrobnom terapijom eradiciraju se planktonske stanice oslobođene iz biofilma, što rezultira povlačenjem simptoma akutne egzacerbacije bolesti, no ne uspjeva se uništiti sesilna zajednica (2, 29, 30). Rekurirajući simptomi biofilm-infekcije u konačnici će nestati tek nakon uklanjanja biofilma kirurškim zahvatom ili odstranjenjem inficiranog biomaterijala (29, 30). Slijedeća jedinstvena karakteristika biofilm- infekcija jeste rezistencija biofilma na stanični i humoralni odgovor imunološkog sustava domaćina. U početku se smatralo da rezistenciji pridonosi interferencija egzopolisaharidnog matriksa biofilma s kemotaksijom polimorfonuklearnih leukocita (PMN) (31), te s prodorom baktericidnih i opsonizirajućih protutijela (28, 31). Danas je poznato da aktivirani PMN penetriraju u biofilm, ulaze u vodene kanaliće, te penetriraju u mikrokolonije, no tamo ne uspijevaju fagocitirati stanice biofilma koje se nalaze u njihovoj neposrednoj blizini (32). Mehanizam ove neuspješne fagocitoze tek predstoji objasniti (32). Opsonizirajuća protutijela, dio humoralne obrane, u slučaju biofilm-
infekcije, dijele sudbinu polimorfonuklearnih leukocita. Iako prodiru u dubinu biofilma (33), u matriks ulaze u interakciju s antigenima koji su tamo u suvišku, te uslijed toga ne dospijevaju do antigena na površini stanica biofilma, što onemogućuje njihovo opsonizirajuće djelovanje i posljedično uništavanje stanica biofilma (33). Perzistencija kroničnih infekcija, nemogućnost detekcije mikrobnog uzročnika standardnim mikrobiološkim tehnikama kultivacije u većini slučajeva, te neuspjeh antimikrobne terapije i imunološkog sustava domaćina u eradikaciji uzročnika, naveli su neke znanstvenike na pomisao da kronične infekcije uzrokuje biofilm. Ovu tezu valjalo je potkrijepiti istraživanjem sesilnih zajednica in situ, što, uslijed nedostatka raspoloživih metoda, nije bilo ostvarivo sve do unazad dvadesetak godina. Razvoj i primjena konfokalnog skenirajućeg laserskog mikroskopa (engl. confocal scanning laser microscope, CSLM) omogućila je istraživanje ultrastrukture biofilma (1-3), a nove molekularne tehnologije, poput primjene fluorescentnih rRNK-usmjerenih proba, te fluorescentne in situ hibridiza- Kronična infekcija Chronic infection Endokarditis nativnih valvula Native valve endocarditis Periodontitis Periodontitis Cistična fibroza Cystic fibrosis Kronični bakterijski prostatitis Chronic bacterial prostatitis Kronični cistitis Chronic cystitis Inficirani bubrežni kamenci Infected kidney stones Kronični otitis media Chronic otitis media Mišićno-koštane infekcije Musculoskeletal infections Nekrotizirajući fasciitis Necrotizing fasciitis Infekcije bilijarnog sustava Biliary tract infection Osteomijelitis Osteomyelitis Meloidoza Meloidosis Kronične rane Chronic wounds cije (FISH), doprinijele su identifikaciji i kvantifikaciji uzročnikâ biofilma, te razumijevanju njihovih međusobnih funkcionalnih odnosa (1). Mogućnost vizualizacije i proučavanja biofilma na biomaterijalima, te u humanim uzorcima, rezultirala je intenzivnim istraživanjima brojnih infekcija i njihove povezanosti sa stvaranjem biofilma (13). Danas se biofilm, uz infekcije biomaterijala, povezuje s brojnim kroničnim infekcijama. Najčešće kronične infekcije, te njihove uzročnike, prikazuje Tablica 1. PERIODONTITIS U periodontalne bolesti ubraja se cijeli niz poremećaja potpornog tkiva zubi, od kojih pobolijeva gotovo 90% svjetske populacije. Najblaži oblik periodontalne bolesti je gingivitis, reverzibilna upala gingive (desni), a najteži, kronični periodontitis, kronična destrukcija periodontalnog tkiva (gingive, periodontalnog ligamenta i alveolarne kosti) koji može rezultirati gubitkom zubi (3). Primarno mjesto periodontalne infekcije jeste prostor između korijena zuba Uobičajen bakterijski patogen biofilma Common biofilm bacterial pathogen Streptokoki viridans grupe Viridans group streptococci Gram-negativne anaerobne bakterije Gram-negative anaerobic bacteria Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas aeruginosa Gram-negativne enterobakterije Gram-negative enterobacteria Uropatogena Escherichia coli Uropathogenic Escherichia coli Ureaza-producirajuće enterobakterije Ureasa-producing enterobacteria Haemophylus influenzae, Streptococcus pneumoniae Haemophylus influenzae, Streptococcus pneumoniae Gram-pozitivni aerobni koki Gram-positive aerobic cocci Streptococcus pyogenes Enterobacteriaceae Vraneš et al Biofilm i kronične infekcije Tablica 1. Najčešći uzročnici kroničnih infekcija povezanih s biofilmom (The most common etiology of chronic infections involving biofilm) Različite bakterijske i gljivične vrste Various bacterial and fungal species Pseudomonas pseudomallei Pseudomonas pseudomallei Različite aerobne i anaerobne bakterijske vrste Various aerobic and anaerobic bacterial species 151
Page 1 and 2: MEDICINSKI GLASNIK Official publica
Page 3 and 4: Medicinski Glasnik Official Publica
Page 5: Case report Erratum 284 227 Influen
Page 8 and 9: 148 Medicinski Glasnik, Volumen 6,
Page 26 and 27: 166 ORIGINAL ARTICLE Effect of inoc
Page 48 and 49: 188 ORIGINAL ARTICLE Evaluacija dij
Page 60 and 61:
200 Medicinski Glasnik, Volumen 6,
Page 62 and 63:
Page 64 and 65:
Page 66 and 67:
Page 68 and 69:
Page 70 and 71:
Page 72 and 73:
Page 74 and 75:
Page 76 and 77:
Page 78 and 79:
218 ORIGINAL ARTICLE Smoking is the
Page 80 and 81:
Page 82 and 83:
Page 84 and 85:
Page 86 and 87:
Page 88 and 89:
Page 90 and 91:
Page 92 and 93:
Page 94 and 95:
Page 96 and 97:
Page 98 and 99:
Page 100 and 101:
Page 102 and 103:
Page 104 and 105:
Page 106 and 107:
Page 108 and 109:
Page 110 and 111:
Page 112 and 113:
Page 114 and 115:
Page 116 and 117:
256 ORIGINAL ARTICLE Oral health of
Page 118 and 119:
Page 120 and 121:
Page 122 and 123:
Page 124 and 125:
Page 126 and 127:
Page 128 and 129:
Page 130 and 131:
Page 132 and 133:
Page 134 and 135:
Page 136 and 137:
Page 138 and 139:
Page 140 and 141:
Page 142 and 143:
Page 144:
284 ERRATUM Quality of the cardiova
show all

MEDICINSKI GLASNIK

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?