ácidos grasos - Campus Virtual de Salud Pública - Nodo Costa Rica

2006
San José
Costa Rica
Rafael Monge-Rojas, PhD. INCIENSA
Hannia Campos Nuñez, PhD. Escuela de Salud Pública, Universidad de Harvard
docosahexanoico (50). El mecanismo de acción no es completamente conocido,
pero entre los efectos biológicos potenciales se incluye la reducción de los niveles
plasmáticos de triglicéridos y VLDL, tanto en sujetos con niveles normales como
en aquellos con hipertrigliceridemia, aunque el efecto es mayor en estos últimos
(45,50).
Los AGPn-3 suprimen la producción de triglicéridos en hígado por inhibición de
la actividad de las enzimas hipogénicas responsables de su síntesis, principalmente
la diacilglicerol aciltransferasa (51). Esto limita la cantidad de triglicéridos para
empacar en la VLDL, lo cual resulta en una producción de partículas de VLDL más
pequeñas. Esto a su vez, induce una redistribución de las subfracciones de las LDL,
generando una reducción en las partículas pequeñas y densas (51).
Adicionalmente, las VLDL pequeñas son un débil competidor de la lipasa
lipoproteíca y pueden contribuir a atenuar las lipemias posprandiales, las cuales
incrementan la actividad de factor VII, un factor pro coagulante (51).
Diversos estudios indican también un efecto favorable de los AGPn-3 sobre los
niveles de HDL. El principal efecto sobre el metabolismo de esta lipoproteínas esta
mediado por una reducción en la actividad de la proteína que transfiere ésteres de
colesterol. Esta proteína transfiere ésteres de colesterol de las HDL a las VLDL
y LDL en gran parte por intercambio con los triacilgliceroles de las VDL. Sin
embargo, dado que las concentraciones de triacilgliceroles están reducidas, ese
intercambio disminuye favoreciendo la presencia de partículas de HDL grandes y
ricas en colesterol sobre la formación de partículas de HDL ricas en triglicéridos, las
cuales son más susceptibles al catabolismo (51).
En los últimos años se ha encontrado evidencia del efecto directo de los AGPn-3 en
la modulación endotelial 6 , un factor clave en el desarrollo de la aterosclerosis (36,37).
6 El endotelio es esencial para los procesos homeostáticos de la adhesión y migración celular, trombosis
y fribrinolisis. Las células endoteliales expresan moléculas de adhesión como la P-selectina, E-selectina,
moléculas de adhesión intercelular 1 (ICAM-1) y moléculas de adhesión vascular 1 (VCAM-1) en la
superficie de las células involucradas en el reclutamientos de leucocitos y adhesión de plaquetas durante
los procesos inflamatorios y la trombosis. Diversos estímulos inflamatorios ,e.g. LDL oxidadas, especies
de radicales libres, diabetes mellitus, stress oxidativo, fumado, hiperhomocisteinemia e hipertensión
arterial, inducen la activación endotelial y consecuentemente un incremento en expresión de moléculas
de adhesión y liberación de citoquinas, favoreciéndose la vasoconstricción, agregación plaquetaria y
trombosis, aumento de la permeabilidad, adhesión y proliferación celular, condiciones que conllevan
finalmente a la formación de la placa aterosclerótica y a su trombosis y/o ruptura (52).
TABLA DE COMPOSICIÓN DE ALIMENTOS DE COSTA RICA
Á C I D O S G R A S O S
Entre estos se incluyen la reducción de citoquinas como la Interleucina 1 (IL-1) y
del Factor de Necrosis Tumoral en monocitos estimulados por lipopolisacáridos. Así
mismo se menciona el descenso del factor de crecimiento derivado de las plaquetas
(proteínas PDGF A y B), así como de su ARN mensajero, la disminución de la
expresión del factor tisular por monocitos, el incremento de la biodisponibilidad
de óxido nítrico endotelial, la reducción en la expresión del gen para la proteína 1
quimioatrayente de monocitos (MCP-1) y una reducida expresión de moléculas de
adhesión intracelular (ICAM) 1, ICAM2 e ICAM3, y de las moléculas de adhesión
celular vascular VCAM-1 y selectina E (51).
De Caterina et al (37), han señalado que el efecto antiinflamatorio de los ácidos
grasos insaturados esta directamente relacionado con el número de dobles enlaces de
carbono en la molécula. De tal forma que la mayor capacidad de suprimir la activación
endotelial la tienen los ácidos grasos poliinsaturados de la serie n-3 , seguidos por
los de la serie n-6 y en menor proporción los ácidos grasos monoinsaturados. Se
ha hipotetizado que los dobles enlaces de carbono podrían secuestrar moléculas
reactivas del oxígeno y reducir la generación de peróxido de hidrógeno el cual activa
el FN-kB ( 37).
Diversos estudios, han demostrado que el ácido docosahexanoico tiene mayor
capacidad que el ácido eicosapentanoico, en inhibir significativamente los eventos
asociados a la activación endotelial (37,52). Esto es de particular interés, pues el
ácido eicosapentanoico es el precursor directo de las prostaglandinas de la serie
3 y de los leucotrienos de la serie 5, por lo que se esperaría un mayor efecto
antiinflamatorio de éste ácido graso. Sin embargo la evidencia científica señala lo
contrario, desestimando de esta forma el papel de los prostanoides en la modulación
de la activación endotelial (36,37,52,53).
Uno de los efectos más notorios de los AGPn-3, es su capacidad de prevenir arritmias
cardiacas. Entre los mecanismos plausibles para explicar este efecto antiarrítmico
se incluyen la modulación de los canales de sodio, de potasio y de calcio tipo L y un
incremento en el umbral eléctrico para la inducción de fibrilación ventricular (54).
Otro efecto indirecto incluye la reducción de la concentración de ácidos grasos no
esterificados en plasma y en las membranas celulares por reemplazo de los AGPn-6.
Los ácidos grasos no esterificados tienen múltiples propiedades pro-arrítmicas y han
sido asociados con un mayor riesgo de muerte súbita (55).
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