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Trabajos OriginalesBoletín Sociedad de Psiquiatría y Neurología de la Infancia y Adolescencia Año 15, Nº 1, Septiembre 2004Síndrome de RettDr. Juan Francisco Cabello A.Hospital Carlos Van BurenIntroducciónDatos GeneralesEl Síndrome de Rett es un desorden neurológicoprogresivo que afecta casi exclusivamente amujeres, en quienes constituye una importantecausa genética de retardo mental.En la cuarta edición del Manual Diagnóstico yEstadístico de Desórdenes Mentales (DSM IV),el Síndrome de Rett es considerado dentro delespectro autista, compartiendo característicascon el autismo clásico, el síndrome de Aspergery el trastorno desintegrativo (1).Descrito por el Dr. Andreas Rett en 1966, nofue sino hasta 1988 cuando aparecen publicadoslos primeros criterios diagnósticos paraeste síndrome en un consenso del “RettDiagnostic Criteria Work Group” (2). Desdeentonces, importantes avances en la genéticamolecular han llevado a identificar una mutaciónde un gen específico que afecta a más del 80%de las niñas con la presentación más característicade este síndrome.La publicación de casos clínicos en todo elmundo, ha llevado a calcular la frecuencia delSíndrome de Rett clásico en aproximadamente1:10.000 a 1:15.000 recién nacidos vivos (3, 4).En pacientes institucionalizados con retardomental, se ha planteado una frecuencia de hastaun 2.5% (5). Se han descrito casos aislados deSíndrome de Rett en pacientes de sexomasculino, en quienes es posible encontrarfenotipos clásicos similares a los presentadospor niñas (6-9).En 1984 se funda por iniciativa de padresnorteamericanos la International Rett SyndromeAssociation (IRSA), la primera y hasta ahoramás importante iniciativa de padres y profesionalespara mejorar el entendimiento de estacondición.GenéticaEl Síndrome de Rett se hereda de maneraautosómico dominante. Aproximadamente el99.5% de los casos son esporádicos, queresultan de una mutación de novo en el pacientecon Síndrome de Rett o por herencia de lamutación causante de enfermedad desde unpadre que tiene un mosaicismo somático ogerminal.En 1999 se publicó que el secuenciamiento bidireccionalde la región codificadora del genMECP2, detectaba mutaciones en aproximadamenteel 80% de las pacientes con Síndromede Rett clásico (10). Actualmente, este test estádisponible clínicamente y para su uso comercial,usando secuenciamiento directo o a través deuna combinación de cromatografía líquida dealto rendimiento (DHPLC) y análisis de secuenciamiento(11, 12). La frecuencia de polimorfismosencontrados en el gen es alto, por lo quese consideran mutaciones causantes deenfermedad a las que previamente han sidodetectadas en pacientes con presentacióntípica, o bien, si es una mutación disruptiva dela función del gen.Estudios de inactivación del cromosoma X nose ocupan rutinariamente, sólo en casos dondese sospecha que una madre asintomática puedaser portadora de la mutación que afecta a sudescendencia.MECP2 es una proteína ligadora de DNA,particularmente abundante en el cerebro.Contiene un dominio unido a metil-CPG (MBD),un dominio de represión transcripcional (TRD)y un segmento final C-terminal. La pérdida dela función del MECP2 especialmente enneuronas diferenciadas postmitóticas, llevan auna desregulación de la expresión de genes conun efecto potencialmente dañino durante lamaduración del sistema nervioso central (13).14