boletin sociedad de psiquiatria y neurologia de la infancia y ...

Síndrome de RettJuan Francisco CabelloEl gen MECP2 comprende 4 exones, con susecuencia codificadora en los exones 2 y 4.Cerca de 185 mutaciones han sido reportadasen pacientes con Síndrome de Rett (14, 15).Presentación ClínicaLas niñas afectadas son usualmente normalesen el embarazo y el periodo de recién nacidos.Tienen un desarrollo psicomotor normal en losprimeros 6-18 meses, aunque estudiosretrospectivos han demostrado que la mayoríade esta niñas tenían una leve hipotonía en elperíodo considerado asintomático. Se describentambién como niñas con pobre succión o llantodébil, así como muy tranquilas. El crecimientocefálico puede alterarse a los 3 meses y eltamaño del cerebro puede llegar a ser 30% máspequeño de lo normal. Las niñas detienen sudesarrollo y comienzan a perder habilidades,con una regresión notable en habilidadesmotoras y el lenguaje. Una de las característicasque constituyen un sello clínico, es la pérdidade la propositividad de las manos y su reemplazopor movimientos estereotipados y repetitivos(16). Características adicionales incluyenconductas autistas, bruxismo, apneas ohiperventilación episódica, convulsiones,cambios vasomotores de extremidades, ataxia,apraxia, temblores y otros signos extrapiramidales.Luego de un período de regresiónrápida, se sucede una estabilización, siendo laescoliosis, distonía y signos piramidales algunoselementos que aparecerán más tardíamente.Las niñas con Síndrome de Rett suelen serpequeñas, quizás secundariamente a ladescoordinación oro faríngea y gastro esofágicaque resultan en una pobre ingesta de alimentos(17). Dismotilidad intestinal, constipación ymegacolon funcional son hallazgos comunes;en casos mas extremos, impactación fecal,vólvulos e intususcepción pueden ocurrir (18).La disfunción de la vesícula biliar, incluyendo lapresencia de cálculos, es un problema tambiénsignificativo en estas pacientes.Las convulsiones están presentes en el 50%de los casos, siendo las convulsiones tónicoclónicas generalizadas y las convulsionesparcial complejas las más comunes (19).Manifestaciones adicionales de actividadepiléptica incluyen la presencia de desviacióncefálica u ocular, actividad clónica focal y/oapnea (20). Las convulsiones suelen aparecercuando ya la progresión de los síntomas se haestabilizado y habitualmente disminuyen enetapas más tardías.La osteoporosis ocurre frecuentemente en niñascon Rett, lo que lleva también a una mayor tasade fracturas (21).La sobrevivencia habitualmente es hasta laedad adulta, pero la frecuencia de muerte noexplicada es mayor que en la población general(22). Estos eventos de muerte súbita se hanrelacionado con la alta incidencia de intervalosQT largos, las anormalidades de la onda T y lamenor variabilidad en el ritmo cardíaco reportadosen la literatura (23, 24).Rett varianteRecientemente se han asociado mutaciones delgen MECP2 a fenotipos de autismo clásico,retardo mental o síndrome de Angelman.Mutaciones del gen MECP2 se han identificadoen mujeres con trastornos leves del aprendizajee incluso en algunas sin signos clínicosevidentes (25, 26).Síndrome de Rett en pacientes de sexomasculinoHombres con el fenotipo de Rett han sidoencontrados en concomitancia de cariotipos47,XXY (6) y de mutaciones postcigóticas delgen MECP2 que resultan en mosaicismos.Una revisión de 25 casos de pacientes de sexomasculino con mutaciones del gen MECP2 hasido publicada recientemente (27). En estearticulo, se propone una clasificación parasíndrome de Rett en 4 presentaciones distintas:síndrome de Rett clásico; encefalopatíacongénita; retardo mental con alteracionesasociadas; y el síndrome PPM-X (retardomental, signos piramidales, psicosis y macroorquidismo).Diagnóstico- ClínicoCriterios diagnósticosLos criterios diagnósticos fijados en 199815