boletin sociedad de psiquiatria y neurologia de la infancia y ...

Boletín Sociedad de Psiquiatría y Neurología de la Infancia y Adolescencia Año 15, Nº 1, Septiembre 2004incluyen criterios necesarios, criterios desoporte y criterios de exclusión. Puedenencontrarse en extenso en uno de los anexos aesta tesis (Anexo 1), pero pueden resumirse dela siguiente manera:- Período prenatal y perinatal normal oaparentemente normal.- Circunferencia craneana normal en el reciénnacido.- Desarrollo aparentemente normal hasta laedad de seis meses.- Desaceleración del crecimiento cefálico queocurra en cualquier momento entre los 3 y 48meses.- Pérdida de las habilidades manualesadquiridas y de la propositividad de las manosentre los 5 y 30 meses de vida, con unsubsecuente desarrollo de movimientosestereotipados.- Alteración severa del lenguaje expresivo yreceptivo, junto a un severo retraso en eldesarrollo psicomotor.- Desarrollo de ataxia de la marcha y ataxiatruncal entre los 12 y 48 meses.Estos criterios tienen variadas limitacionesdebido a la variabilidad clínica de este síndromey a la existencia de formas atípicas, variantes ono clásicas de presentación.El reconocimiento del primer defecto genéticoasociado a esta presentación clínica en 1999,llevo a reformular estos criterios diagnósticosel año 2002 (28) (Anexo 1). Mientras los criteriosdiagnósticos esenciales han sido mantenidos,los criterios revisados clarifican ambigüedadesque pueden afectar su aplicación o implementaciónen estudios de correlación fenotipogenotipo.El mismo grupo de expertos planeadiseñar una escala de severidad que pueda seraplicada universalmente.El laboratorio bioquímico no es útil en eldiagnóstico del síndrome de Rett debido a laausencia de anormalidades consistentes.Aunque alteraciones en las aminas biogénicasy beta endorfinas del líquido cefalorraquídeo sehan reportado, tampoco parecen ser hallazgosconstantes (29).Los hallazgos en el EEG no son exclusivos delsíndrome de Rett y pueden ser encontrados enotros pacientes con epilepsia.- MolecularEl hallazgo de una alteración del gen MECP2(locus Xq28), se usa para confirmar eldiagnóstico en pacientes con Síndrome de Rettclásico. También establece el diagnósticoetiológico en pacientes con presentacionesatípicas o en miembros de sus familias.El secuenciamiento bi-direccional de la regióncodificadora del gen MECP2 detecta mutacionesen aproximadamente el 80% de laspacientes con Síndrome de Rett típico.Actualmente, este test está disponibleclínicamente y para su uso comercial, usandosecuenciamiento directo o a través de unacombinación de cromatografía líquida de altorendimiento (DHPLC) y análisis de secuenciamiento.La frecuencia de polimorfismosencontrados en el gen es alto, por lo que seconsideran mutaciones causantes deenfermedad a las que previamente han sidodetectadas en pacientes con presentacióntípica, o bien, si es una mutación disruptiva dela función del gen.Estudios de inactivación del cromosoma X nose ocupan rutinariamente, sólo en casos dondese sospecha que una madre asintomática puedaser portadora de la mutación que afecta a sudescendencia.Diagnostico DiferencialLipofuccinosis neuronal ceroídea infantil(Síndrome de Haltia-Santavuori)Debe considerarse este diagnóstico en niñoscon pérdida de habilidades motoras y convulsiones,demencia y espasticidad. Estos niñospresentan distrofia retiniana y ceguera, noobservadas en el Síndrome de Rett. La rápidaprogresión de este síndrome, las característicasen el EEG y las imágenes del Sistema NerviosoCentral permiten hacer la distinción entre amboscuadros. El diagnóstico de la lipofuccinosisneuronal ceroídea infantil se basa en lamicroscopía electrónica en biopsia de tejidos,en el análisis de la actividad de la enzimapalmitoil-protein tioesterasa (PPT1) o mutacionesen el gen CLN1.16