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Aula sobre Trasplantes de Órganos Sólidos - Roche Trasplantes

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Clínica y Diagnóstico - Ponenciasen la primera biopsia y (147 ± 48 µmol/l en la segunda(datos no publicados).DIAGNÓSTICO PRECOZ DE LANCT: BIOPSIAS DEPROTOCOLOVarios centros han realizado biopsias <strong>de</strong> protocoloen distintos momentos <strong>de</strong>l seguimiento con el fin <strong>de</strong>caracterizar las lesiones <strong>de</strong>l injerto con función renalestable. Uno <strong>de</strong> los hallazgos más consistentes <strong>de</strong> estosestudios es que la inci<strong>de</strong>ncia <strong>de</strong> NCT es elevada enlos pacientes con función estable, incluso si las biopsiasse realizan <strong>de</strong> forma muy precoz. Se estima que lainci<strong>de</strong>ncia <strong>de</strong> NCT en el tercer mes <strong>de</strong>l trasplante esaproximadamente <strong>de</strong>l 40%, al año <strong>de</strong>l 50% y a los 2años <strong>de</strong>l 66% (9-14). A pesar <strong>de</strong> la elevada inci<strong>de</strong>ncia<strong>de</strong> NCT, diagnosticada mediante biopsias <strong>de</strong> protocolo,la severidad <strong>de</strong> la misma es leve en la mayoría <strong>de</strong>los casos. Por ejemplo, en una serie <strong>de</strong> 282 biopsias <strong>de</strong>protocolo, realizadas a los 3 meses <strong>de</strong>l trasplante (15),la inci<strong>de</strong>ncia <strong>de</strong> NCT fue <strong>de</strong> 108/282 (38,3%) y en lamayoría <strong>de</strong> los casos se trataba <strong>de</strong> una NCT grado I91/108 (84,2%).Asimismo se ha <strong>de</strong>mostrado que la presencia <strong>de</strong>NCT en las biopsias <strong>de</strong> protocolo constituye un predictor<strong>de</strong> la supervivencia <strong>de</strong>l aloinjerto (9,10) que esin<strong>de</strong>pendiente <strong>de</strong> la función renal (11) en el momento<strong>de</strong> realizar la biopsia. Estos datos <strong>de</strong>muestran que labiopsia <strong>de</strong> protocolo permite la <strong>de</strong>tección precoz <strong>de</strong> laNCT.Se ha discutido acerca <strong>de</strong>l significado <strong>de</strong> las lesionesvasculares en las biopsias diagnóstico y en las biopsias<strong>de</strong> protocolo con NCT. La presencia <strong>de</strong> engrosamientointimal se consi<strong>de</strong>ra la lesión característica <strong>de</strong>lrechazo crónico. Sin embargo, se ha asumido que <strong>de</strong>bidoa la distribución irregular <strong>de</strong> esta lesión en los vasos,la presencia <strong>de</strong> vasos normales en una biopsia nopue<strong>de</strong> excluir la presencia <strong>de</strong> daño vascular. De ahí quela presencia <strong>de</strong> daño túbulo-intersticial crónico asociadoo no a vasculopatía <strong>de</strong>l trasplante se consi<strong>de</strong>resuficiente para diagnosticar la NCT.Recientemente se ha <strong>de</strong>scrito en un estudio <strong>de</strong> biopsias<strong>de</strong> protocolo realizadas a los 3 meses que los pacientesdiagnosticados <strong>de</strong> NCT con vasculopatía tienenuna supervivencia muy inferior que los pacientesdiagnosticados <strong>de</strong> NCT sin vasculopatía (15). Este hallazgoconstituye un fuerte argumento en contra <strong>de</strong> ladistribución irregular <strong>de</strong> la vasculapatía y sugiere queel daño intimal pue<strong>de</strong> ser muestreado con una precisiónrazonable mediante una biopsia. A<strong>de</strong>más, estosdatos sugieren que la presencia o ausencia <strong>de</strong> lesionesvasculares en pacientes diagnosticados <strong>de</strong> NCT tieneunas consecuencias clínicas muy distintas y, por lo tanto,parece razonable distinguir <strong>de</strong>s<strong>de</strong> el punto <strong>de</strong> vistasemiológico dos entida<strong>de</strong>s distintas: la NCT con vasculopatíay la NCT sin vasculopatía.A pesar <strong>de</strong> que el engrosamiento <strong>de</strong> la íntima enbiopsias realizadas en paciente trasplantados se ha consi<strong>de</strong>radocomo el reflejo estructural <strong>de</strong>l daño mediadopor la respuesta aloinmune, recientemente se ha <strong>de</strong>mostradoque la hipercolesterolemia es un factor predictivo<strong>de</strong> la presencia <strong>de</strong> engrosamiento miointimalen las biopsias <strong>de</strong> protocolo (9,15). De esta forma lavasculopatía <strong>de</strong>l trasplante es una lesión mediada enel aloinjerto por factores inmunes y factores no inmunes,en este caso metabólicos, tal como se ha <strong>de</strong>scritoen el caso <strong>de</strong>l trasplante cardíaco (16,17).Finalmente, se ha <strong>de</strong>mostrado que la presencia <strong>de</strong>un engrosamiento intimal en las biopsias realizadas enel riñón <strong>de</strong>l donante, también se relaciona con unapeor evolución <strong>de</strong>l injerto (18,19).REPRODUCIBILIDAD EN ELDIAGNÓSTICO DE LA NCTMEDIANTE LOS CRITERIOS DEBANFFLa utilidad <strong>de</strong> los criterios <strong>de</strong> Banff <strong>de</strong>pen<strong>de</strong> <strong>de</strong> sureproducibilidad. Sin embargo la variabilidad inter eintra-observador no se ha evaluado hasta el momento<strong>de</strong> forma sistemática, especialmente la variabilidad enla gradación <strong>de</strong> las lesiones crónicas <strong>de</strong>l aloinjerto renaly la variabilidad al diagnosticar la NCT.En 1995, cinco patólogos directamente implicadosen la <strong>de</strong>finición <strong>de</strong> los criterios <strong>de</strong> Banff realizaron unestudio con el fin <strong>de</strong> cuantificar la variabilidad en laevaluación <strong>de</strong> las lesiones agudas y en el diagnóstico<strong>de</strong>l rechazo agudo. Estudiaron <strong>de</strong> forma ciega el grado<strong>de</strong> glomerulitis, infiltrado intersticial, tubulitis, vasculitise hialinosis arteriolar en 77 biopsias obtenidasdurante los 3 primeros meses <strong>de</strong> seguimiento realizadasen pacientes con <strong>de</strong>terioro brusco <strong>de</strong> la función renal.Se estudió el grado <strong>de</strong> concordancia intra e inter-119

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