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Aula sobre Trasplantes de Órganos Sólidos - Roche Trasplantes

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óptimo <strong>de</strong> dosis <strong>de</strong> ciclosporina (fundamentalmente por elriesgo <strong>de</strong> nefrotoxicicdad), aunque se ha <strong>de</strong>mostrado quemantener una dosis menor <strong>de</strong> 5 mg/kg/día <strong>de</strong> ciclosporinaa partir <strong>de</strong>l primer año favorece la presencia <strong>de</strong> rechazo crónico.Recientemente se han publicado los resultados <strong>de</strong>l registroamericano, <strong>de</strong>mostrando que el tratamiento con micofenolatomofetil asociado a CyAo FK-506 reduce el riesgo<strong>de</strong> nefropatía crónica <strong>de</strong>l injerto in<strong>de</strong>pendientemente <strong>de</strong>lrechazo agudo. Por último, datos <strong>de</strong>l estudio europeo, comparandotacrolimus vs. CyA, se evi<strong>de</strong>ncia a cuatro años unaten<strong>de</strong>ncia a presentar una menor inci<strong>de</strong>ncia <strong>de</strong> rechazo crónicoen los pacientes con tacrolimus.Abandono <strong>de</strong>l tratamientoEl incumplimiento <strong>de</strong>l tratamiento inmunosupresores una causa relativamente frecuente <strong>de</strong> pérdida <strong>de</strong>l injerto.Se ha asociado con un nivel cultural bajo, pacientesjóvenes, con el número total <strong>de</strong> pastillas, conlos efectos antiestéticos <strong>de</strong> las drogas (fundamentalmenteesteroi<strong>de</strong>s y ciclosporina) y con el costo <strong>de</strong> tratamientoen países sin cobertura sanitaria universal.Infección por citomegalovirusEn pacientes con trasplante cardíaco se ha <strong>de</strong>mostradouna clara relación entre la infección por CMV yla aparición <strong>de</strong> rechazo crónico. Sin embargo, en eltrasplante renal no existen hasta el momento datos convincentesque la <strong>de</strong>muestren.FACTORES DE RIESGO NOINMUNOLÓGICOSExiste un cuerpo <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia importante que <strong>de</strong>muestraque los factores no inmunológicos tambiénpue<strong>de</strong>n lesionar el injerto renal.Los más importantes son: el donante, la reducción<strong>de</strong> masa renal, el síndrome isquemia-reperfusión, elreceptor, la HTA, la hiperlipi<strong>de</strong>mia y la toxicidad renal<strong>de</strong> las drogas inmunosupresoras.Donante vivo o cadáverLos mejores resultados obtenidos con los donantes<strong>de</strong> vivo no emparentados sugiere que otros factores distintos<strong>de</strong>l HLA pue<strong>de</strong>n ser importante para la buenaevolución <strong>de</strong>l injerto. En este sentido la buena salud <strong>de</strong>ldonante vivo con una masa renal a<strong>de</strong>cuada junto conla ausencia <strong>de</strong> isquemia fría y, por lo tanto, <strong>de</strong> necrosistubular <strong>de</strong>muestran que si el donante es vivo o cadávertambién es un factor <strong>de</strong> riesgo importante no inmunológicopara el <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> rechazo crónico.Edad <strong>de</strong>l donante y masa renalEs un hecho bien conocido y aceptado que la supervivencia<strong>de</strong>l injerto es significativamente menor en los pacientesque reciben un riñón <strong>de</strong> un donante mayor <strong>de</strong> 60 años quela que se obtiene con donantes menores <strong>de</strong> 60 años. De hechohoy día, en la nueva era <strong>de</strong> la inmunosupresión, que latasa <strong>de</strong> rechazo agudo oscila entre 15-20%, la edad <strong>de</strong>l donantees una <strong>de</strong> los principales factores <strong>de</strong> riesgo para el <strong>de</strong>sarrollo<strong>de</strong> rechazo crónico en el trasplante renal <strong>de</strong> cadáver.Estos resultados pue<strong>de</strong>n explicarse por la reducción<strong>de</strong> la masa renal que inevitablemente ocurre con el envejecimiento.Debido a la menor masa nefronal los glomérulosse hipertrofian e incrementan su filtración glomerulartras el trasplante. Esta situación <strong>de</strong> hiperfiltraciónconducirá al <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> proteinuria y glomeruloesclerosis.Este mecanismo podría explicar la baja supervivencia<strong>de</strong>l injerto cuando hay una <strong>de</strong>sproporción entre lamasa <strong>de</strong>l donante y el receptor: <strong>de</strong> niño a adulto, <strong>de</strong> mujera hombre, y cuando el trasplante se realiza en pacientescon gran superficie corporal (por ejemplo, mas <strong>de</strong> 100kg <strong>de</strong> peso). Aunque hay cierta controversia con la importancia<strong>de</strong>l número <strong>de</strong> nefronas y su relación con la supervivencia<strong>de</strong>l injerto, hoy día prácticamente todos losgrupos aceptan que para el trasplante <strong>de</strong>be haber una a<strong>de</strong>cuadaproporción <strong>de</strong> masa renal entre donante y receptor.Una manera <strong>de</strong> aumentar el número <strong>de</strong> nefronas <strong>de</strong>los donantes mayores <strong>de</strong> 60 años es trasplantar los dosriñones <strong>de</strong>l donante en un único receptor. Los resultadosa corto plazo son excelentes, sin importantes complicacionesquirúrgicas ni inmunológicas, siendo lafunción renal excelente. Será muy importante conocerlos resultados a largo plazo, <strong>sobre</strong> todo en relación conla aparición <strong>de</strong> nefropatía crónica <strong>de</strong>l injerto.Hipertensión, hiperlipi<strong>de</strong>mia y otrascaracterísticas <strong>de</strong>l receptorEn los pacientes con trasplante renal se ha objetivadoque un incremento <strong>de</strong> la presión sistólica y dias-76

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