Aula sobre Trasplantes de Órganos Sólidos - Roche Trasplantes

mitiendo además utilizar dosis menores del inhibidorde la calcineurina asociado, con lo que se podría disminuir,al menos en parte, el riesgo de nefrotoxicidad(15-18).La rapamicina recientemente incorporada a la terapiainmunosupresora, promete abrir nuevas posibilidadesterapéuticas. La rapamicina es un inmunosupresorcon un mecanismo de acción diferente a la inhibiciónde la calcineurina y teóricamente no nefrotóxicocon el que también se han documentado recientementeuna reducción de la incidencia del número derechazos cuando se utiliza asociado a ciclosporina inclusoa bajas dosis o con supresión de ésta (19).• EsteroidesUtilizados desde el principio y a pesar de sus conocidose indeseables efectos secundarios, todavía sonutilizados en la mayoría de los trasplantes renales. Elbeneficio de la supresión de los esteroides en triple terapiacon ciclosporina y azatioprina no está claro. Enla literatura existen datos contradictorios (1, 20).Recientemente se han publicado datos prometedoresen relación a la supresión de esteroides, varios trabajosdemuestran que, utilizando micofenolato mofetilen combinación con ciclosporina o tacrolimus, laretirada de esteroides no comporta un riesgo a cortoplazo, aunque todavía faltan datos para asegurar unefecto positivo y significativo de la retirada de esteroidesa largo plazo (1, 21).• AzatioprinaLa utilización de azatioprina no modifica la vidamedia del injerto. En efecto los datos del CollaborativeTransplant Study Registry no encontraron una diferenciasignificativa en la vida media de los injertosdel grupo de tratados con ciclosporina y esteroides frentea los tratados con ciclosporina, esteroides y azatioprina(1, 20).• Micofenolato mofetilEl MMF utilizado conjuntamente con ciclosporinadisminuye la incidencia de rechazo un 50% en los 6primeros meses postrasplante, en comparación con placeboo azatioprina (1,15-17).La utilización de micofenolato mofetil reduce la incidenciade nefropatía crónica del injerto independientementede los episodios de rechazo agudo, segúnOjo y col (17), quienes sugieren que el micofenolatomofetil ejerce un efecto positivo sobre la supervivenciadel injerto de forma independiente a la reducciónde la tasa de rechazo.Muy recientemente se han conocido los datos deun estudio multicéntrico realizado en España cuyo objetivofue analizar de forma prospectiva, en pacientesdiagnosticados mediante biopsia renal de nefropatíacrónica del injerto, el efecto del micofenolato mofetilsobre la función renal. En estos pacientes, y despuésde establecido el diagnóstico, se inicio tratamiento conMMF en los que tomaban ciclosporina prednisona, yen aquellos que estaban con triple terapia con azatioprinaésta sé sustituyó por MMF. La función renal, valoradacomo pendiente inversa de la creatinina o aclaramientode la creatinina, mejoró de forma significativa,siendo el efecto independiente de los niveles deciclosporina (18).• Inhibidores de la calcineurinaCiclosporinaLa utilización de ciclosporina mejoró la supervivenciadel injerto a corto plazo, de forma significativaen los años 80, frente al tratamiento entonces habitualconsistente en azatioprina y prednisona. Sin embargono parece haber modificado la incidencia de nefropatíacrónica del injerto ni la supervivencia del injertoa largo plazo. Los datos de la UNOS no demostraronun incremento de la vida media del injerto conciclosporina (1, 22), sin embargo otros estudios comoel de Eurotransplant registry (1, 23) reflejan un ligeroaumento de la vida media de los injertos en pacientestratados con ciclosporina.La aparición de la nueva formulación de este inmunosupresor(microemulsión) junto a una nueva formade medir su biodisponibilidad (niveles C2) sugierenuna nueva perspectiva en cuanto a la disminuciónde la tasa de rechazos y la disminución de la toxicidad,siendo todavía escasas las publicaciones (24) (diapositivas17-18).Tacrolimus (FK-506)En varios ensayos multicéntricos aleatorizados tantoen Europa como en los EE.UU. y Canadá, tacrolimusha demostrado una reducción significativa en laincidencia y severidad del rechazo agudo comprobadocon biopsia renal en comparación con ciclosporina138