Aula sobre Trasplantes de Órganos Sólidos - Roche Trasplantes

Patogenia y Factores de Riesgo - Ponenciastólica se asocia con un riesgo aumentado de fallo delinjerto. De hecho, en un estudio europeo y en otro americanose ha demostrado que la hipertensión arterial esun factor de riesgo independiente para la pérdida delinjerto renal.En un estudio con biopsias de protocolo se evidencióque el único predictor de la lesión vascular del trasplantefue el colesterol prestrasplante. De hecho, la hiperlipemiapostrasplante contribuyó al desarrollo tempranode la vasculopatía del trasplante. Por lo tanto, seha sugerido que la hipercolesterolemia es un factor deriesgo para el desarrollo de la nefropatía crónica del injerto.En la experiencia de Minneapolis se demostróque la hipertrigliceridemia fue un factor independientepara el desarrollo de la nefropatía cronica del injerto.Por lo tanto, la hiperlipidemia es un problema importanteque requiere un control estricto no sólo parala prevención de la mortalidad cardiovascular, sino tambiénpara la prevención del fallo del injerto.Recientemente se ha publicado que el tabaco (fumandomas de 25 cigarrillos al día) aumenta el riesgoen un 30% de fallo del injerto. La obesidad masivatambién puede influir no sólo en la mortalidad del pacientesino también en el fallo del injerto renal.Síndrome de isquemia-reperfusiónAlgunos estudios demuestran una peor supervivenciadel injerto en los pacientes con necrosis tubular aguda(NTA), especialmente los que presentan oliguria prolongada,más de dos semanas. Otros trabajos demuestranlo contrario. La isquemia renal podría inducir laproducción de citocinas y puede aumentar la expresiónde los antígenos HLA en las células tubulares y endoteliales,favoreciendo así la presencia de rechazo. Dehecho, se ha demostrado que el rechazo agudo es másfrecuente entre los pacientes con NTA postrasplante.Cosio y col. objetivan una disminución en la supervivenciadel injerto en los pacientes con NTA únicamenteen los que presentan rechazo agudo asociado.Toxicidad renal de las drogasinmunosupresorasCiclosporina y tacrolimus son las drogas más utilizadascomo inmunosupresión básica en el trasplanterenal. Ambas inducen vasoconstricción renal que conducea la presencia de lesiones de nefrotoxicidad crónicacomo arteriolopatía, fibrosis intersticial parcheaday atrofia tubular que pueden dar lugar al deteriorode la función renal. Por lo tanto, ciclosporina y tacrolimuspueden inducir disfunción crónica del injerto.De hecho, Kim Solez ha publicado recientemente losdatos de las biopsias de protocolo a los dos años delestudio americano FK-506 vs. CyA en el trasplante renal.Nefrotoxicidad crónica fue evidenciada en el 21%de los enfermos con tacrolimus vs. 17% de los tratadoscon ciclosporina. El diagnóstico de nefropatía crónicadel injerto fue del 62% y 72% respectivamente;siendo la nefrotoxicidad junto con el rechazo agudolos factores predictivos de más peso para el desarrollode la nefropatía crónica del trasplante. No obstante, elriesgo de nefrotoxicidad crónica se puede minimizarutilizando dosis bajas y con una cuidadosa monitorizaciónde sus niveles en sangre.Debido a la complejidad fundamentalmente histológicay etiopatogénica del rechazo crónico, existe unatendencia a englobar esta patología bajo la denominaciónde nefropatía crónica del injerto. Diversos autorestratan de diferenciar el rechazo crónico, basadofundamentalmente en la presencia de alteraciones vasculares,más concretamente lesiones de endarteritisprolifarativa, de la nefropatía crónica del trasplante,con lesiones más heterogéneas y predominio de fibrosisintersticial.Los factores etiopatogénicos del rechazo crónico,antes comentados, podrían actuar sobre la lesión vascularde endarteritis proliferativa o sobre la fibrosisintersticial, iniciando el rechazo crónico y estableciéndoseun círculo cerrado de lesión-factores etiopatogénicosque haría perpetuarse la lesión anatomopatológica,haciéndose progresiva hacia el fallo delinjerto. La interrelación entre los factores etiopatogénicosqueda explicada en el algoritmo. Así, los factoresinmunológicos, como los rechazos repetidos, porejemplo, inducen el daño vascular, así como la hiperlipidemia.Por otra parte, la reducción de la masa nefronalque condiciona la presencia de hipertensión glomerularjunto con la hipertensión arterial y la nefrotoxicidadpor ciclosporina, favorecen el desarrollo defibrosis intersticial y acentúan el daño vascular y laglomeruloesclerosis. Además el daño isquémico, queocurre en el trasplante renal de cadáver, conduce a unareducción del número de nefronas y también facilita77