Tratamiento y Prevención - IntroducciónPREVENCIÓN Y TRATAMIENTOIntroducciónEl tratamiento y la prevención <strong>de</strong>l rechazo crónicosiguen siendo asignaturas pendientes en el trasplante<strong>de</strong> órganos sólidos, especialmente en trasplante renaly cardíaco don<strong>de</strong> tiene un impacto muy negativo <strong>sobre</strong>la supervivencia <strong>de</strong>l injerto y <strong>de</strong>l paciente. No existeconsenso <strong>sobre</strong> las medidas más eficaces en la prevencióny tratamiento <strong>de</strong>l rechazo crónico, y en generallos datos <strong>de</strong> que disponemos proce<strong>de</strong>n <strong>de</strong> estudioslimitados y/o retrospectivos. El enfoque terapéuticoactual en el rechazo crónico se orienta <strong>sobre</strong> la prevención<strong>de</strong> los factores <strong>de</strong> riesgo conocidos, aunqueen muchos casos esto resulta insuficiente para prevenirel <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong>l mismo y la perdida <strong>de</strong>l injerto. Entrasplante hepático don<strong>de</strong> la inci<strong>de</strong>ncia y el impacto<strong>de</strong>l rechazo crónico es menor, todos los esfuerzos vanencaminados a ofrecer la mejor inmunosupresión posiblepara evitar los episodios <strong>de</strong> rechazo agudo, especialmentela recurrencia y/o resistencia <strong>de</strong> los mismos.En trasplante renal y cardiaco el enfoque terapéuticoes más amplio, ya que se implican en su <strong>de</strong>sarrollofactores inmunológicos y no-inmunológicos.El tratamiento <strong>de</strong> la hipertensión arterial con el bloqueo<strong>de</strong>l sistema renina-angiotensina y el control <strong>de</strong> ladislipemia con la utilización <strong>de</strong> inhibidores <strong>de</strong>l HMG-CoA reductasa, parecen imprescindibles en la prevención<strong>de</strong>l rechazo crónico tanto en trasplante cardíacocomo renal. Existen datos esperanzadores en este sentido,aunque se precisan estudios prospectivos más ampliospara su confirmación. La utilización <strong>de</strong> Mofetil-Micofenolato esta resultando también esperanzadoraen la prevención <strong>de</strong>l rechazo crónico. Estudios retrospectivostanto en trasplante cardíaco como renal <strong>de</strong>muestranla disminución <strong>de</strong>l rechazo crónico en los pacientestratados con MMF. El efecto antiproliferativo<strong>de</strong> MMF junto con su efecto <strong>sobre</strong> la respuesta humoraly la ausencia <strong>de</strong> nefrotoxicidad podrían explicar estosresultados positivos. En trasplante renal, estudiosrecientes <strong>de</strong>muestran que la utilización <strong>de</strong> Sirolimuspermite una supresión precoz <strong>de</strong> la ciclosporina conuna mejoría significativa <strong>de</strong> la función renal y una menorinci<strong>de</strong>ncia <strong>de</strong> nefropatía crónica <strong>de</strong>l injerto. El efectonefrotóxico <strong>de</strong> los inhibidores <strong>de</strong> la calcineurina tieneun papel patogenético importante en el trasplanterenal, por lo cual su minimización y/o supresión resultaimprescindible en la prevención <strong>de</strong> la nefropatíacrónica <strong>de</strong>l injerto. En este sentido MMF y SRL pue<strong>de</strong>nresultar fármacos útiles por su eficacia inmunosupresora,su capacidad antiproliferativa y la ausencia <strong>de</strong>efectos nefrotóxicos, en el tratamiento y prevención<strong>de</strong>l rechazo crónico.133
Tratamiento y Prevención - PonenciasRechazo crónico.Tratamiento y prevenciónDomingo <strong>de</strong>l CastilloServicio <strong>de</strong> Nefrología. Hospital Universitario Reina Sofía. CórdobaINTRODUCCIÓNLa nefropatía crónica <strong>de</strong>l injerto también conocidacomo rechazo crónico es la causa más frecuente <strong>de</strong> pérdida<strong>de</strong>l injerto renal <strong>de</strong>spués <strong>de</strong>l primer año. Este diagnóstico<strong>de</strong>termina una entidad clínico patológica mal<strong>de</strong>finida <strong>de</strong> etiología multifactorial cuya exacta inci<strong>de</strong>nciase <strong>de</strong>sconoce, puesto que actualmente no hayun criterio diagnóstico universal (1). Clínicamente sesospecha el diagnóstico ante un <strong>de</strong>terioro gradual <strong>de</strong>la función <strong>de</strong>l injerto renal, manifestado como un aumentoprogresivo <strong>de</strong> la creatinina plasmática, la proteinuriay la hipertensión.La supervivencia <strong>de</strong>l injerto renal a corto plazo hamejorado en las dos últimas décadas <strong>de</strong>bido a la incorporación<strong>de</strong> nuevas y más potentes drogas inmunosupresoras(ciclosporina, tacrolimus, micofenolatomofetil y rapamicina), mejoría <strong>de</strong> las técnicas quirúrgicasy cuidados postoperatorios, y disponibilidad <strong>de</strong>fármacos antivirales más efectivos. Sin embargo, latasa <strong>de</strong> injertos perdidos a largo plazo apenas se hamodificado. La supervivencia <strong>de</strong>l primer injerto renala los diez años todavía sigue oscilando, según las series,entre el 24 y el 50%. De forma reiterada los datos<strong>de</strong>l reporte <strong>de</strong> la UNOS refieren que la supervivencia<strong>de</strong>l injerto en los pacientes tratados con ciclosporinaes alre<strong>de</strong>dor <strong>de</strong>l 65% a los cinco años y <strong>de</strong>l40% a los diez años, <strong>de</strong> forma global (diapositiva 3).Estos datos estadísticos son similares a los resultadoseuropeos publicados por el registro <strong>de</strong> la EDTA, quesitúan la supervivencia <strong>de</strong>l injerto renal a los siete añosen cifras cercanas al 60%.Bases anatomopatológicas para laprevención y el tratamientoLa nefropatía crónica <strong>de</strong>l injerto/rechazo crónico,clínicamente se manifiesta como un <strong>de</strong>terioro lento yprogresivo <strong>de</strong> la función renal en ausencia <strong>de</strong> otras causasespecíficas; este <strong>de</strong>terioro progresivo <strong>de</strong> la funciónrenal se pue<strong>de</strong> <strong>de</strong>mostrar observando la pendiente inversa<strong>de</strong> la creatinina sérica frente al tiempo. El empeoramientolento y progresivo <strong>de</strong> la función renal asociadoa veces a hipertensión arterial y/o proteinuria nossugiere <strong>de</strong>s<strong>de</strong> el punto <strong>de</strong> vista clínico el diagnóstico<strong>de</strong> nefropatía crónica <strong>de</strong>l injerto renal / rechazo crónico(1,2). La proteinuria es generalmente mo<strong>de</strong>rada (1-3 g/24h), aunque pue<strong>de</strong> llegar a tener rango nefrótico;<strong>de</strong> hecho la nefropatía crónica <strong>de</strong>l injerto es la causamás frecuente <strong>de</strong> síndrome nefrótico en el trasplanterenal (3).Los cambios anatomopatológicos <strong>de</strong> la nefropatíacrónica <strong>de</strong>l injerto son principalmente corticales y afectana todas las estructuras <strong>de</strong>l parénquima renal, observándoselesiones en arterias, glomérulos intersticio y túbulos.Las pare<strong>de</strong>s <strong>de</strong> las arterias aparecen engrosadaspor fibrosis <strong>de</strong> la íntima y, a veces, <strong>de</strong> la media, infiltracióncelular <strong>de</strong> leucocitos mononucleares y disrupcióncon duplicación <strong>de</strong> la lámina elástica interna, provocandotodo ello una estrechez <strong>de</strong> la luz vascular. Seha propuesto que la lesión, mediada por inflamación,ocurre a nivel endotelial, originando posteriormente engrosamiento<strong>de</strong> la íntima y estrechez <strong>de</strong> la luz vascular.A nivel glomerular, las pare<strong>de</strong>s <strong>de</strong> los capilares seencuentran engrosadas, mostrando ocasionalmente apa-135
- Page 1 and 2:
Aula sobreTrasplantesde ÓrganosSó
- Page 3 and 4:
DRUGEdificio Vértice Antonio Lópe
- Page 5 and 6:
Índice de AutoresCoordinadoresV. C
- Page 8 and 9:
CONCEPTOy EPIDEMIOLOGÍA
- Page 10 and 11:
jerto es muy alta en los tres tipos
- Page 12 and 13:
Además, se consideró la presencia
- Page 14 and 15:
pretrasplante de cardiopatía isqu
- Page 16 and 17:
15- Miller L, Kobashigawa J, Valant
- Page 18 and 19:
Diapositiva 5 Diapositiva 6Diaposit
- Page 20 and 21:
Diapositiva 17 Diapositiva 18Diapos
- Page 22 and 23:
Además, cada vez estos trasplantad
- Page 24 and 25:
de lo mismo, la necrosis más recha
- Page 26 and 27:
Concepto y epidemiología - Present
- Page 28 and 29:
Concepto y epidemiología - Present
- Page 30 and 31:
Concepto y epidemiología - Present
- Page 32 and 33:
Concepto y epidemiología - Present
- Page 34 and 35:
Concepto y epidemiología - Ponenci
- Page 36 and 37:
Concepto y epidemiología - Ponenci
- Page 38 and 39:
Concepto y epidemiología - Ponenci
- Page 40 and 41:
Diapositiva 5 Diapositiva 6Diaposit
- Page 43 and 44:
Patogenia y Factores de Riesgo - In
- Page 45 and 46:
Patogenia y Factores de Riesgo - Po
- Page 47 and 48:
Patogenia y Factores de Riesgo - Po
- Page 49 and 50:
Patogenia y Factores de Riesgo - Po
- Page 51 and 52:
Patogenia y Factores de Riesgo - Po
- Page 53 and 54:
Diapositiva 5 Diapositiva 6Diaposit
- Page 55 and 56:
Diapositiva 17 Diapositiva 18Diapos
- Page 57 and 58:
Patogenia y Factores de Riesgo - Po
- Page 59 and 60:
Patogenia y Factores de Riesgo - Po
- Page 61 and 62:
Patogenia y Factores de Riesgo - Po
- Page 63 and 64:
Patogenia y Factores de Riesgo - Po
- Page 65 and 66:
Patogenia y Factores de Riesgo - Po
- Page 67 and 68:
Diapositiva 5 Diapositiva 6Diaposit
- Page 69 and 70:
Patogenia y Factores de Riesgo - Po
- Page 71 and 72: Patogenia y Factores de Riesgo - Po
- Page 73 and 74: Patogenia y Factores de Riesgo - Pr
- Page 75 and 76: Patogenia y Factores de Riesgo - Pr
- Page 77 and 78: Patogenia y Factores de Riesgo - Pr
- Page 79: CLÍNICAy DIAGNÓSTICO
- Page 82 and 83: En el trasplante hepático el diagn
- Page 84 and 85: anormal. A pesar de las limitacione
- Page 86 and 87: en ella-, en la actualidad existe y
- Page 88 and 89: dio basal para, posteriormente, pod
- Page 90 and 91: arteriopatía del injerto en alguno
- Page 92 and 93: Clínica y Diagnóstico - Presentac
- Page 94 and 95: Clínica y Diagnóstico - Presentac
- Page 96 and 97: Clínica y Diagnóstico - Presentac
- Page 98 and 99: Clínica y Diagnóstico - Presentac
- Page 100 and 101: marcador de función de las célula
- Page 102 and 103: son las de grande y mediano calibre
- Page 104 and 105: Clinica y Diagnostico - Presentaci
- Page 106 and 107: Clinica y Diagnostico - Presentaci
- Page 108 and 109: Clínica y Diagnóstico - Ponencias
- Page 110 and 111: Clínica y Diagnóstico - Ponencias
- Page 112 and 113: Clínica y Diagnóstico - Ponencias
- Page 114 and 115: Clínica y Diagnóstico - Ponencias
- Page 116 and 117: Diapositiva 5 Diapositiva 6Diaposit
- Page 118 and 119: Diapositiva 17 Diapositiva 18Diapos
- Page 120: TRATAMIENTOy PREVENCIÓN
- Page 125 and 126: Tratamiento y Prevención - Ponenci
- Page 127 and 128: Tratamiento y Prevención - Ponenci
- Page 129 and 130: Tratamiento y Prevención - Ponenci
- Page 131 and 132: Tratamiento y Prevención - Ponenci
- Page 133 and 134: Tratamiento y Prevención - Present
- Page 135 and 136: Tratamiento y Prevención - Present
- Page 137 and 138: Tratamiento y Prevención - Present
- Page 139 and 140: vascular del injerto, no hay por el
- Page 141 and 142: ación de una importante variedad d
- Page 143 and 144: BIBLIOGRAFÍA1. Costanzo MR, Naftel
- Page 145 and 146: Tratamiento y Prevención - Present
- Page 147 and 148: Tratamiento y Prevención - Present
- Page 149 and 150: Tratamiento y Prevención - Present
- Page 151 and 152: te debida a la reducción de la inc
- Page 153 and 154: tos secundarios adversos a la inmun
- Page 155 and 156: elación a la necesidad de retraspl
- Page 157 and 158: Tratamiento y Prevención - Ponenci
- Page 159 and 160: Tratamiento y Prevención - Ponenci