Aula sobre Trasplantes de Órganos Sólidos - Roche Trasplantes

TABLA IIFISIOPATOLOGÍA DE LA RESPUESTA INMUNE EN LA GÉNESISDE LA ENFERMEDAD VASCULAR DEL INJERTO• El linfocito T CD4 reconoce Ag de Clase II sobre la célula endotelial.• El linfocito T activado libera linfocinas (IL 2, 4, 5, 6, IF alfa, FNT alfa y beta):⇒ Mayor proliferación linfocitaria.⇒ La célula endotelial libera moléculas de adhesión (intercelular y célula vascular).• El macrófago se adhiere e infiltra la pared vascular:⇒ Captan LDL oxidadas (células espumosas).⇒ Liberan factores de crecimiento responsables de la respuesta proliferativa:• PDGF.• Factor 1 de crecimiento de fibroblastos.• Factor 1 insulín-like.• Factor de crecimiento unido a heparina.• Factor de crecimiento transformante beta.de tejido conectivo y la migración y proliferación decélulas musculares lisas que, finalmente, comprometenla luz vascular y es responsable de la EVI (7).Una fuerte asociación existe entre la expresión defactor de crecimiento transformante beta en la biopsiaendomiocárdica y el desarrollo de EVI (8,9) (VerTabla II).Es de destacar el papel de los lípidos en el ciclo localde elaboración de las citoquinas. La interleucina-1y el factor alfa de necrosis tumoral activan monocitosy macrófagos que, mediante peroxidación, modificanlas lipoproteínas de baja densidad (LDL). Las moléculasLDL oxidadas son potentes aterogénicos con efectoscitotóxicos directos en las células endoteliales ymesenquimales. Los niveles plasmáticos de LDL oxidadasse correlacionan con la extensión angiográficade la EVI; es más, unos niveles elevados de LDL oxidadaspueden predecir el desarrollo de EVI (10). Losmacrófagos activados captan las moléculas LDL oxidadastransformándose en células espumosas y contribuyena la formación de la estría grasa, precursorade las placas ateromatosas.La liberación de citoquinas y factores de crecimientotambién tiene impacto en la formación local de sustanciasvasoactivas y pueden alterar el equilibrio desustancias vasoconstrictoras y vasodilatadoras, en favorde la vasoconstricción. La endotelina 1 es una sustanciapotentemente vasoconstrictora y contrarreguladoradel óxido nítrico en condiciones fisiológicas. Unaelevada inmunorreactividad para endotelina 1 ha sidodetectada en las arterias coronarias de pacientes conEVI, comparadas con aquellas no afectadas (11).La implicación del brazo humoral de la respuestainmune en la patogénesis de la EVI es pobremente conocida.La mayoría de los pacientes trasplantados generananticuerpos anti-HLA tras el trasplante cardíaco.Sin embargo, es la persistencia de anticuerpos contraantígenos no HLA de las células endoteliales losque más se han asociado con EVI (12). Es más, pacientescon EVI rápidamente progresiva, entre 1 y 2años tras el trasplante, presentan unos niveles elevadosde anticuerpos IgM contra péptidos de las célulasendoteliales, siendo uno de los más importantes la vimentina(13). De hecho y como se ha comprobado recientemente,la presencia de anticuerpos antivimentinaes un predictor independiente asociado al desarrollode EVI durante el seguimiento postrasplante (14).Sin embargo, la formación de anticuerpos puedeser el resultado indirecto de la reacción inmune mediadapor células. Las citoquinas liberadas como par-64