Compendio Revista Osteo 360-DEFINITIVA (Abr'20)

sinovial en pacientes con OA en comparación con
controles. Los productos de glicación avanzada
(AGE -siglas en inglés-) asociadas a hiperglicemia
se acumulan en el músculo y tejido conectivo e
interaccionan con proteínas blanco. La glicación no
enzimática del colágeno resulta en fortalecimiento
de su papel patológico en OA. El AGE pentosidina
se ha encontrado en el líquido sinovial, suero y
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cartílago de pacientes con OA.
Por último, hacen referencia a una aproximación
diferente al fenotipo de síndrome metabólico, que
se relaciona con tecnologías ómicas, tales como
las metabolómicas. Un estudio identificó tres
subcategorías metabólicamente diferentes de
endotipos de OA de rodilla que difieren en niveles
d e l í q u i d o s i n o v i a l d e a c i l c a r n i t i n a s ,
glicerolfosfolípidos, esfingolípidos y una amina
2 3
b i o g é n i c a . S i n e m b a r g o , l o s s u b t i p o s
identificados en este estudio, no coinciden con los
factores de riesgo clásicos de OA (edad y género,
por ejemplo) o con componentes del síndrome
metabólico (hipertensión y Diabetes Mellitus), por
tanto, las potenciales consecuencias clínicas de
estos hallazgos están por establecerse.
FENOTIPO RELACIONADO
ENVEJECIMIENTO
Es bien conocida la relación existente entre
longevidad de los mamíferos y la tasa del
envejecimiento del colágeno, expresada con el
progresivo incremento del endurecimiento de los
tejidos ricos en colágeno como: arterias, pulmones
y cartílago articular. Durante el envejecimiento, en la
MEC se observa disminución de la solubilidad y
digestibilidad proteolítica. Se ha demostrado una
relación entre una acumulación de pentosidina y el
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envejecimiento de la MEC humana.
Se ha encontrado que la severidad de OA asociada
a la edad depende del incremento de aminoácidos
glicosilados, oxidados y nitrados. Adicionalmente,
g l u c o s e p a n o y d i t i r o s i n a a u m e n t a n
progresivamente con la edad y se observan en el
avance de la OA. Se ha descrito que el
glucosepano tiene el mayor vínculo con el
envejecimiento de la MEC, también se relaciona
con las modificaciones del colágeno en la diabetes,
y potencialmente, con las alteraciones hormonales
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relacionadas con la edad.
La modificación de la secreción de citoquinas por
las células envejecidas impacta al sistema inmune y
su respuesta a trauma tisular articular, así como las
interacciones entre esas células y el ambiente
tisular local26. También se enfatiza en que existe
una intersección entre el endotipos OA senescente
y otros endotipos, incluyendo el metabólico y el
inflamatorio.
CONCLUSIÓN
Mobasheri y col consideran que la OA es una
enfermedad heterogénea con causas múltiples y
con sus correspondientes endotipos y fenotipos
clínicos. Afirman que el avance en el campo de la
OA requiere aclarar el significado de los endotipos
moleculares y los fenotipos clínicos, lo que además
evita confusiones en la literatura médica.
Enfatizan que se requiere el desarrollo de nuevos
marcadores que permitan estratificar a los
pacientes, con lo cual será posible el desarrollo de
medidas preventivas y terapéuticas efectivas.
Señalan que los pasos para avanzar en este sentido
son:
1.- Trasladar el estudio de la OA a un nivel
molecular y preradiológico o radiológico
temprano, ya que la capacidad de distinguir
e n t r e e n d o t i p o s m o l e c u l a r e s y s u
correspondiente fenotipo clínico puede ser
más fácil en estadios tempranos de la
enfermedad, antes de que todos los fenotipos
coincidan en una vía final común.
2.- Se deben probar los biomarcadores en la
diferenciación entre subtipos de pacientes con
OA, y que no se mantengan solo para asociar
parámetros con un grupo o durante la
comparación con los controles.
3.- Técnicas novedosas (ej. técnicas ómicas)
pueden ser particularmente útiles en la
investigación del fenotipo de la OA, porque
analizan un panel de marcadores en lugar de
uno o pocos.
4.- Es posible plantear la hipótesis de que los
marcadores bioquímicos locales (ej. líquido
sinovial) podrían distinguir mejor entre los
endotipos moleculares, porque a diferencia de
l o s d e o r i g e n s i s t é m i c o ( i n c l u y e n d o
comorbilidades), causan menor interferencia.
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