Journal asmac No 6 - décembre 2023

Perspectives
Aus der «Therapeutischen Umschau»* – Übersichtsarbeit
Immunoglobulin-
Substitutionstherapie
bei hämatologischen
Patienten mit sekundärem
Antikörpermangel
Thomas R. Braschler 1 und Sacha Zeerleder 1, 2
Einführung
Der Antikörpermangel als Untergruppe
der Immundefizienzen wird entsprechend
seiner Ätiologie eingeteilt in primäre und
sekundäre Formen. Ein primärer Antikörpermangel,
«Primary Antibody Deficiency»
(PAD), basiert auf einer Gruppe heterogener,
genetischer Krankheiten, die
zu einem Mangel an und / oder einer Dysfunktion
der Antikörper führen. Die Prävalenz
liegt über alle Altersgruppen verteilt
bei ca. 1:1200, im Kindesalter liegt sie
etwas tiefer. Die sekundäre Immundefizienz
hingegen ist eine Folge von exogenen,
erworbenen Ursachen, wie zum Beispiel
neoplastischen und / oder autoimmunen
Krankheiten, viralen Infektionen (z. B.
HIV, Malaria) oder Medikamentennebenwirkungen.
Der sekundäre Antikörpermangel
(«Secondary Antibody Deficiency»,
SAD) als Untergruppe der sekundären
Immundefizienz kommt deutlich häufiger
vor als der primäre Antikörpermangel und
1
Abteilung für Hämatologie, Luzerner Kantonsspital,
Luzern, Schweiz
2
Universitätsklinik für Hämatologie und
Hämatologisches Zentrallabor, Inselspital,
Universitätsspital Bern, Schweiz
* Der Artikel erschien ursprünglich in der
«Therapeutischen Umschau» (2022), 79(6),
295–300.
hat meist eine multifaktorielle Ätiologie,
wobei die zugrunde liegende Krankheit
wie auch die entsprechende Therapie einen
relevanten Beitrag zum – vielfach
temporären – Antikörpermangel leistet
(Tabelle 1). Die chronische lymphatische
Leukämie (CLL), das Multiple Myelom
(MM) und Lymphome sind klassische
hämatologische Krankheiten, die zu einem
sekundären Antikörpermangel führen
können. Die zur Therapie dieser
Krankheiten verwendeten Medikamente,
wie zum Beispiel alkylierende Substanzen,
Purin-Analoga und Proteasom Inhibitoren,
führen durch die Lymphozytendepletion
respektive die Hemmung der
Proliferation zu einer sekun dären Immundefizienz
mit Störung der zellulären und
vielfach auch der humoralen Immunität
im Sinne eines Antikörpermangels. Die
verzögerte Immunrekonstitution nach allogener,
aber zum Teil auch autologer
Stammzelltransplantation ist eine weitere
Ursache des sekundären Antikörpermangels.
Durch die breite Anwendung
von therapeutischen Antikörpern und seit
Kurzem auch von neuen zellulären Therapien
mit zielgerichteter B-Zell-Depletion
hat die Häufigkeit des sekundären Antikörpermangels
deutlich zugenommen.
Ein sekundärer Antikörpermangel führt
zu einer erhöhten Infektanfälligkeit und
trägt signi fikant zur Morbidität und Mortalität
von hämatologischen Krankheiten
und deren Therapien bei [1]. Dieser sekundäre
An tikörpermangel wird in der klinischen
Praxis vielfach mit der Verabreichung
von Immunglobulinen behandelt.
Der vorliegende Artikel befasst sich mit
den Ursachen des sekundären Antikörpermangels,
gibt einen Überblick über die Effektivität
und die Indikationsstellung der
Immun globulin-Substitutionstherapie.
Ursachen eines sekundären
Antikörpermangels bei hämatologischen
Patienten
Hämatologische Neoplasien sind häufig
mit einem sekundären Antikörpermangel
assoziiert, einer sogenannten Hypogammaglobulinämie.
Mehr als 80 % der Patienten
mit einer CLL haben eine Hypogammaglobulinämie
und 25 bis 50 % der
Patienten sterben schliesslich an infektiösen
Komplikationen [2]. Hier ist anzumerken,
dass mit zunehmendem Alter der
Patienten, deren Komorbiditäten sowie
der Krankheitsdauer die Prävalenz der
Hypogammaglobulinämie zunimmt. Circa
45 – 83 % der Patienten mit MM haben
einen sekundären Antikörpermangel und
gemäss einer Studie sterben 45 % dieser
Patienten innerhalb von sechs Monaten
nach Diagnose an infektiösen Komplikationen,
wobei Pneumonien, Infektionen
des Urogenitaltraktes und Septikämien
als häufigste Ursachen identifiziert wurden
[2].
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6/23 vsao /asmac Journal