Cardiologia negli Ospedali n° 160 Novembre/Dicembre 2007 - Anmco

AREA SCOMPENSO CARDIACO
L’utilizzo delle statine
nello SCC è attualmente
discutibile, poiché questa
condizione rappresentava
un criterio di esclusione
nei grandi trials
Le statine determinano
una serie di effetti
favorevoli nello SCC,
dal miglioramento della
funzione sistolica ad una
riduzione delle aritmie e
dell’infiammazione
Dati preliminari derivati
da piccoli studi animali o
analisi post-hoc di grandi
trials suggeriscono un
effetto prognosticamente
favorevole delle statine
nello SCC
Attualmente sono in
corso due grandi trials
sugli effetti prognostici
della rosuvastatina
nello SCC; i risultati
dimostreranno
l’utilità del farmaco
indipendentemente
dall’eziologia
Riduzione della colesterolemia:
il vero obiettivo?
Una recente ipotesi (teoria lipoproteine
- endotossina) suggerisce che
nello SCC elevate concentrazioni di
colesterolo totale potrebbero avere
un ruolo protettivo. Secondo tale
teoria, le lipoproteine potrebbero
contribuire a modulare le citochine
proinfiammatorie ed il lipopolisaccaride
batterico (LPS), presente in
elevate concentrazioni nel circolo
periferico a causa della traslocazione
batterica attraverso la parete intestinale
in condizioni di congestione del
circolo splancnico. La conseguenza
sarebbe un miglioramento della funzione
ventricolare sinistra, poiché sia
le citochine che il LPS hanno effetti
inotropi negativi. Da questo punto di
vista, la riduzione delle lipoproteine
sarebbe quindi sfavorevole, in quanto
porterebbe all’incremento di citochine
e LPS con conseguenze negative
per la funzione sistolica. Inoltre,
analisi retrospettive dimostrano che
paradossalmente elevati livelli di
colesterolo totale sarebbero protettivi
nei pazienti con SCC, indipendentemente
dall’eziologia sottostante.
Rimane però da stabilire se esista una
differenza prognostica tra pazienti
con ipocolesterolemia indotta dalle
statine e pazienti non in trattamento
ipolipemizzante.
Potenziali effetti benefici
delle statine
I meccanismi sottostanti ai benefici
clinici osservati durante trattamento
con statine sono numerosi ed ampiamente
dimostrati. La maggior parte
di questi sono legati ad un effetto
sul rimodellamento ventricolare e le
aritmie, entrambi surrogati di mortalità
nello scompenso cardiaco. Ad
esempio, lo SCC è caratterizzato da
una disautonomia, la quale a sua volta
correla con la gravità della malattia
ed il rischio di morte, e che viene
migliorata dalla terapia con statine.
Nel post-infarto le statine comportano
ulteriori vantaggi, inibendo la
deposizione di matrice extracellulare,
esercitando un effetto antinfiammatorio
diretto attraverso l’inibizione
delle citochine, ed interagendo
con il sistema renina-angiotensina.
Più specificamente, le statine inibiscono
l’ipertrofia miocardica indotta
dall’angiotensina II e sono in grado
di prevenire l’apoptosi miocitaria.
Inoltre, le statine inducono l’espressione
di eNOS, stimolando quindi la
produzione di ossido nitrico. In modelli
animali di infarto miocardico, la
marcata riduzione di mortalità osservata
durante trattamento con atorvastatina
è strettamente legata alla
ridotta fibrosi interstiziale nella zona
non infartuata rispetto al gruppo di
controllo. Inoltre, le statine hanno
una dimostrata capacità angiogenica
e favoriscono la riendotelizzazione
dopo un danno ischemico.
Dati clinici: infiammazione,
rimodellamento e prognosi
Esistono in letteratura numerosissime
pubblicazioni relative all’effetto
delle statine sul rimodellamento e
sulla funzione ventricolare sinistra,
che si associano ad un significativo
miglioramento della qualità della vita
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