12.11.2012 Views

VAISTAI ALERGINÄ–MS LIGOMS GYDYTI - e-library.lt

VAISTAI ALERGINÄ–MS LIGOMS GYDYTI - e-library.lt

VAISTAI ALERGINÄ–MS LIGOMS GYDYTI - e-library.lt

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

vaistai onkoloGinėms liGoms Gydyti<br />

naUJoVė<br />

topotekanas – vaistas progresuojančiam smulkialąsteliniam<br />

plaučių vėžiui gydyti<br />

Dr. Marius žemaitis, gyd. Andrius Radžiūnas<br />

kauno medicinos universiteto klinikos<br />

Smulkialąstelinis plaučių vėžys (SPV) – viena agresyviausių<br />

plaučių vėžio formų – sudaro ~ 20 proc. visų plaučių navikų. Ši<br />

pasaulio statistika yra labai panaši į sergamumą Lietuvoje. VU OI<br />

ir Lietuvos Vėžio registro duomenimis, SPV atvejų skaičius per paskutinius<br />

12 metų svyruoja labai nedaug – nuo 12 iki 18,2 proc.<br />

visų diagnozuotų ir morfologiškai patvirtintų plaučių navikų.<br />

Absoliučiais skaičiais tai sudaro ~ 200 pacientų per metus. SPV<br />

pasižymi labai greita ir agresyvia ligos eiga, todėl daugelis autorių<br />

ją priskiria prie sisteminių navikų ir rekomenduoja gydyti tik<br />

sisteminiais gydymo metodais, stengiantis vengti operacijos. Šios<br />

ligos agresyvumą gali parodyti ir tokie iškalbingi faktai, kaip: vėžio<br />

masė padidėja du kartus per 30 dienų, negydomų sergančiųjų<br />

ribota vėžio forma pacientų gyvenimo trukmės mediana 12 savaičių,<br />

ir tik 5 savaitės, kai diagnozuojama išplitusi ligos forma.<br />

Iki šiol SPV gydyti buvo vartojami gerai žinomų citostatikų<br />

(cisplatinos, karboplatinos, etopozido, ciklofosfamido, doksorubicino,<br />

vinkristino) deriniai. Atsako dažnis buvo net iki 85–90<br />

proc., pailgėjo ligonių gyvenimo trukmė. Tačiau atsako trukmė<br />

buvo labai trumpa, tad liga greitai vėl progresuodavo, o efektyvaus<br />

antros eilės citotoksinio medikamento, kuris saugiai ir<br />

veiksmingai paveiktų naviką, nebuvo.<br />

Šių metų balandžio 7 dieną Vilniuje įvyko mokslinė konferencija<br />

„Smulkialąstelinis plaučių vėžys: naujausios diagnostikos<br />

ir gydymo galimybės“. Konferencijoje buvo pristatyti naujausi<br />

plaučių vėžio epidemiologiniai duomenys, nagrinėta šios morfologinės<br />

plaučių vėžio grupės histologinė ir klinikinė diagnostika,<br />

pateikti galimi gydymo būdai. Antroje konferencijos dalyje med.<br />

m. dr. M.Žemaitis pristatė pranešimą „Topotekanas – progresuojančiam<br />

smulkialąsteliniam plaučių vėžiui gydyti: klinikiniais tyrimais<br />

ir įrodymais pagrįsti duomenys“. Pranešime pateikta nauja<br />

klinikinių tyrimų medžiaga, kurioje atsispindi nauja topotekano<br />

vartojimo indikacija – smulkialąstelinio plaučių vėžio gydymas.<br />

Topotekanas – vandenyje tirpus pusiau sintetinis kamptoteci-<br />

no derivatas (pav.). Tai<br />

topoizomerazės I inhibitorius,<br />

kovalentine<br />

jungtimi besijungiantis<br />

į topoizomerazės I,<br />

vaisto ir DNR tarpinį<br />

junginį ir slopina DNR<br />

replikaciją.<br />

Atsitiktinės atrankos<br />

būdu atlikto III fazės<br />

klinikinio tyrimo metu<br />

nustatyta, kad gydant<br />

74 gydymo mEnas<br />

Pav.<br />

progresuojančiu SPV sergančius pacientus topotekano monoterapijos<br />

veiksmingumas, vertinant atsako dažnį, vidutinį laiką iki<br />

ligos progresavimo bei gyvenimo trukmę, yra lygintinas su standartine<br />

iki šiol naudota schema CAV – trijų vaistų deriniu (ciklofosfamidu,<br />

doksorubicinu, vinkristinu). Kai kurie kiti II/III fazės tyrimai<br />

patvirtino šiuos rezu<strong>lt</strong>atus. Svarbu tai, kad ligoniams vartojant<br />

topotekano, palyginti su vartojusiais CAV, pagerėjo su liga susiję<br />

plaučių ir bendrieji simptomai. Vietiniai plaučių simptomai buvo:<br />

užkimimas, dusulys, krūtinės skausmas, kosulys, atsikosėjimas<br />

krauju. Bendriesiems simptomams priskirta: anoreksija, kasdienė<br />

veikla, nuovargis, nemiga. Pažymėtina, kad topotekanas, palyginti<br />

su CAV, daug labiau palengvina ligonius varginantį dusulį.<br />

Daktaro paminėtas daugiacentris atsitiktinių imčių III fazės<br />

tyrimas su 141 ligoniu, kurio metu buvo lygintas ligonių, patyrusių<br />

SPV atkrytį, išgyvenamumas. Vieniems iš jų buvo skiriama<br />

geriausias palaikomasis gydymas (GPG), kitiems GPG kartu su<br />

geriamuoju topotekanu. Nustatyta, kad geriamasis topotekanas<br />

beveik dvigubai padidina išgyvenamumą (p=0,0104, rizikos<br />

santykis (PI 95%) 0,64 (0,45, 0,90)).<br />

Beveik 10 proc. pacientų, sergančių SPV, CNS metastazės nustatomos<br />

pirminės diagnozės metu. Kitiems 30–70 proc. pacientų<br />

kliniškai nustatomų metastazių smegenyse atsiranda ligai progresuojant.<br />

Topotekanas, priešingai nei dauguma kitų antinavikinių<br />

vaistų, turi savybę praeiti nepažeistą hematoencefalinį barjerą,<br />

todėl jo poveikis simptominėms ir besimptomėms smegenų metastazėms,<br />

net ir anksčiau taikius spindulinį šių metastazių gydymą,<br />

buvo nustatytas kelių II fazės klinikinių tyrimų metu.<br />

Taip pat paminėta retrospektyvioji analizė, kurios metu siekta<br />

įvertinti topotekano poveikį ligonio funkcinei būklei (FB). Ši analizė<br />

parodė, kad 22 proc. ligonių, kurių funkcinė būklė buvo bloga<br />

(FB 2), ji pagerėjo iki FB 0/1, daugumai jau per pirmus 3 kursus.<br />

Apžvelgtas ir nepageidaujamas topotekano poveikis. Pagrindinis<br />

topotekano vartojimą ribojantis hematologinis poveikis –<br />

neutropenija. Tačiau šio preparato hematologinis toksiškumas<br />

yra prognozuojamas, nekumuliacinis ir kontroliuojamas. Nehematologinis<br />

nepageidaujamas poveikis būna retai. Jei pasitaiko,<br />

jis būna lengvo ar vidutinio laipsnio ir neribojantis gydymo.<br />

Topotekanas nėra kardiotoksiškas ar neurotoksiškas. Alopecijos<br />

dažnis gydant SPV sergančius ligonius yra tik 36 proc. Skiriant<br />

topotekano įprastinė antiemetinė premedikacija nereikalinga.<br />

Be to, topotekanas yra gerai toleruojamas subjektyviai.<br />

Pranešimo pabaigoje pateiktas apibendrinimas.<br />

• Topotekanas – vienintelis antinavikinis vaistas, rekomenduojamas<br />

ir patvirtintas progresuojančiam SPV gydyti.<br />

• Jo efektyvumas prilygsta CAV, tačiau geresnė simptomų<br />

kontrolė ir mažesnis toksiškumas.<br />

• Topotekanas beveik du kartus pailgina gyvenimo trukmę,<br />

palyginti su geriausiu palaikomuoju gydymu.<br />

• Topotekanas veiksmingai gydo CNS metastazes (II fazės<br />

klinikinių tyrimų duomenimis).<br />

• Topotekanas veiksmingas ir saugus gydant vyresnius pacientus,<br />

asmenis, kurių bloga funkcinė būklė (FB 2), ir daliai ligonių<br />

ją pagerina.<br />

• Preparato hematologinis toksiškumas prognozuojamas,<br />

nekumuliuojantis ir kontroliuojamas, nehematologinis toksiškumas<br />

– lengvas ir vidutinio sunkumo.<br />

Paminėtas patvirtintas vaisto dozavimas: 1,5 mg/m 2 per parą,<br />

30 min. infuzija į veną 1–5 d. kas 3 savaites. Prieš pradedant gydyti<br />

būtina įsitikinti, kad kaulų čiulpų funkcija yra pakankama: neutrofilų<br />

skaičius >1,5x10 9 /l; trombocitų skaičius >100x10 9 /l. Asmenims,<br />

kuriems pasireiškia sunki neutropenija ar trombocitopenija, turėtų<br />

būti skiriamos mažesnės dozės, pvz., 1,25 mg/m 2 per parą. Dozė<br />

turėtų būti sumažinta asmenims, kuriems yra vidutinis inkstų funkcijos<br />

nepakankamumas. Rekomenduojama dozė asmenims, kurių<br />

kreatinino klirensas tarp 20 ir 39 ml/min., yra 0,75 mg/m 2 per parą.<br />

FARMAkotERAPiJA. APžvAlGos iR AktuAliJos (ii) 2006 m.

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!