VAISTAI ALERGINÄ–MS LIGOMS GYDYTI - e-library.lt
VAISTAI ALERGINÄ–MS LIGOMS GYDYTI - e-library.lt
VAISTAI ALERGINÄ–MS LIGOMS GYDYTI - e-library.lt
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
vaistai onkoloGinėms liGoms Gydyti<br />
naUJoVė<br />
topotekanas – vaistas progresuojančiam smulkialąsteliniam<br />
plaučių vėžiui gydyti<br />
Dr. Marius žemaitis, gyd. Andrius Radžiūnas<br />
kauno medicinos universiteto klinikos<br />
Smulkialąstelinis plaučių vėžys (SPV) – viena agresyviausių<br />
plaučių vėžio formų – sudaro ~ 20 proc. visų plaučių navikų. Ši<br />
pasaulio statistika yra labai panaši į sergamumą Lietuvoje. VU OI<br />
ir Lietuvos Vėžio registro duomenimis, SPV atvejų skaičius per paskutinius<br />
12 metų svyruoja labai nedaug – nuo 12 iki 18,2 proc.<br />
visų diagnozuotų ir morfologiškai patvirtintų plaučių navikų.<br />
Absoliučiais skaičiais tai sudaro ~ 200 pacientų per metus. SPV<br />
pasižymi labai greita ir agresyvia ligos eiga, todėl daugelis autorių<br />
ją priskiria prie sisteminių navikų ir rekomenduoja gydyti tik<br />
sisteminiais gydymo metodais, stengiantis vengti operacijos. Šios<br />
ligos agresyvumą gali parodyti ir tokie iškalbingi faktai, kaip: vėžio<br />
masė padidėja du kartus per 30 dienų, negydomų sergančiųjų<br />
ribota vėžio forma pacientų gyvenimo trukmės mediana 12 savaičių,<br />
ir tik 5 savaitės, kai diagnozuojama išplitusi ligos forma.<br />
Iki šiol SPV gydyti buvo vartojami gerai žinomų citostatikų<br />
(cisplatinos, karboplatinos, etopozido, ciklofosfamido, doksorubicino,<br />
vinkristino) deriniai. Atsako dažnis buvo net iki 85–90<br />
proc., pailgėjo ligonių gyvenimo trukmė. Tačiau atsako trukmė<br />
buvo labai trumpa, tad liga greitai vėl progresuodavo, o efektyvaus<br />
antros eilės citotoksinio medikamento, kuris saugiai ir<br />
veiksmingai paveiktų naviką, nebuvo.<br />
Šių metų balandžio 7 dieną Vilniuje įvyko mokslinė konferencija<br />
„Smulkialąstelinis plaučių vėžys: naujausios diagnostikos<br />
ir gydymo galimybės“. Konferencijoje buvo pristatyti naujausi<br />
plaučių vėžio epidemiologiniai duomenys, nagrinėta šios morfologinės<br />
plaučių vėžio grupės histologinė ir klinikinė diagnostika,<br />
pateikti galimi gydymo būdai. Antroje konferencijos dalyje med.<br />
m. dr. M.Žemaitis pristatė pranešimą „Topotekanas – progresuojančiam<br />
smulkialąsteliniam plaučių vėžiui gydyti: klinikiniais tyrimais<br />
ir įrodymais pagrįsti duomenys“. Pranešime pateikta nauja<br />
klinikinių tyrimų medžiaga, kurioje atsispindi nauja topotekano<br />
vartojimo indikacija – smulkialąstelinio plaučių vėžio gydymas.<br />
Topotekanas – vandenyje tirpus pusiau sintetinis kamptoteci-<br />
no derivatas (pav.). Tai<br />
topoizomerazės I inhibitorius,<br />
kovalentine<br />
jungtimi besijungiantis<br />
į topoizomerazės I,<br />
vaisto ir DNR tarpinį<br />
junginį ir slopina DNR<br />
replikaciją.<br />
Atsitiktinės atrankos<br />
būdu atlikto III fazės<br />
klinikinio tyrimo metu<br />
nustatyta, kad gydant<br />
74 gydymo mEnas<br />
Pav.<br />
progresuojančiu SPV sergančius pacientus topotekano monoterapijos<br />
veiksmingumas, vertinant atsako dažnį, vidutinį laiką iki<br />
ligos progresavimo bei gyvenimo trukmę, yra lygintinas su standartine<br />
iki šiol naudota schema CAV – trijų vaistų deriniu (ciklofosfamidu,<br />
doksorubicinu, vinkristinu). Kai kurie kiti II/III fazės tyrimai<br />
patvirtino šiuos rezu<strong>lt</strong>atus. Svarbu tai, kad ligoniams vartojant<br />
topotekano, palyginti su vartojusiais CAV, pagerėjo su liga susiję<br />
plaučių ir bendrieji simptomai. Vietiniai plaučių simptomai buvo:<br />
užkimimas, dusulys, krūtinės skausmas, kosulys, atsikosėjimas<br />
krauju. Bendriesiems simptomams priskirta: anoreksija, kasdienė<br />
veikla, nuovargis, nemiga. Pažymėtina, kad topotekanas, palyginti<br />
su CAV, daug labiau palengvina ligonius varginantį dusulį.<br />
Daktaro paminėtas daugiacentris atsitiktinių imčių III fazės<br />
tyrimas su 141 ligoniu, kurio metu buvo lygintas ligonių, patyrusių<br />
SPV atkrytį, išgyvenamumas. Vieniems iš jų buvo skiriama<br />
geriausias palaikomasis gydymas (GPG), kitiems GPG kartu su<br />
geriamuoju topotekanu. Nustatyta, kad geriamasis topotekanas<br />
beveik dvigubai padidina išgyvenamumą (p=0,0104, rizikos<br />
santykis (PI 95%) 0,64 (0,45, 0,90)).<br />
Beveik 10 proc. pacientų, sergančių SPV, CNS metastazės nustatomos<br />
pirminės diagnozės metu. Kitiems 30–70 proc. pacientų<br />
kliniškai nustatomų metastazių smegenyse atsiranda ligai progresuojant.<br />
Topotekanas, priešingai nei dauguma kitų antinavikinių<br />
vaistų, turi savybę praeiti nepažeistą hematoencefalinį barjerą,<br />
todėl jo poveikis simptominėms ir besimptomėms smegenų metastazėms,<br />
net ir anksčiau taikius spindulinį šių metastazių gydymą,<br />
buvo nustatytas kelių II fazės klinikinių tyrimų metu.<br />
Taip pat paminėta retrospektyvioji analizė, kurios metu siekta<br />
įvertinti topotekano poveikį ligonio funkcinei būklei (FB). Ši analizė<br />
parodė, kad 22 proc. ligonių, kurių funkcinė būklė buvo bloga<br />
(FB 2), ji pagerėjo iki FB 0/1, daugumai jau per pirmus 3 kursus.<br />
Apžvelgtas ir nepageidaujamas topotekano poveikis. Pagrindinis<br />
topotekano vartojimą ribojantis hematologinis poveikis –<br />
neutropenija. Tačiau šio preparato hematologinis toksiškumas<br />
yra prognozuojamas, nekumuliacinis ir kontroliuojamas. Nehematologinis<br />
nepageidaujamas poveikis būna retai. Jei pasitaiko,<br />
jis būna lengvo ar vidutinio laipsnio ir neribojantis gydymo.<br />
Topotekanas nėra kardiotoksiškas ar neurotoksiškas. Alopecijos<br />
dažnis gydant SPV sergančius ligonius yra tik 36 proc. Skiriant<br />
topotekano įprastinė antiemetinė premedikacija nereikalinga.<br />
Be to, topotekanas yra gerai toleruojamas subjektyviai.<br />
Pranešimo pabaigoje pateiktas apibendrinimas.<br />
• Topotekanas – vienintelis antinavikinis vaistas, rekomenduojamas<br />
ir patvirtintas progresuojančiam SPV gydyti.<br />
• Jo efektyvumas prilygsta CAV, tačiau geresnė simptomų<br />
kontrolė ir mažesnis toksiškumas.<br />
• Topotekanas beveik du kartus pailgina gyvenimo trukmę,<br />
palyginti su geriausiu palaikomuoju gydymu.<br />
• Topotekanas veiksmingai gydo CNS metastazes (II fazės<br />
klinikinių tyrimų duomenimis).<br />
• Topotekanas veiksmingas ir saugus gydant vyresnius pacientus,<br />
asmenis, kurių bloga funkcinė būklė (FB 2), ir daliai ligonių<br />
ją pagerina.<br />
• Preparato hematologinis toksiškumas prognozuojamas,<br />
nekumuliuojantis ir kontroliuojamas, nehematologinis toksiškumas<br />
– lengvas ir vidutinio sunkumo.<br />
Paminėtas patvirtintas vaisto dozavimas: 1,5 mg/m 2 per parą,<br />
30 min. infuzija į veną 1–5 d. kas 3 savaites. Prieš pradedant gydyti<br />
būtina įsitikinti, kad kaulų čiulpų funkcija yra pakankama: neutrofilų<br />
skaičius >1,5x10 9 /l; trombocitų skaičius >100x10 9 /l. Asmenims,<br />
kuriems pasireiškia sunki neutropenija ar trombocitopenija, turėtų<br />
būti skiriamos mažesnės dozės, pvz., 1,25 mg/m 2 per parą. Dozė<br />
turėtų būti sumažinta asmenims, kuriems yra vidutinis inkstų funkcijos<br />
nepakankamumas. Rekomenduojama dozė asmenims, kurių<br />
kreatinino klirensas tarp 20 ir 39 ml/min., yra 0,75 mg/m 2 per parą.<br />
FARMAkotERAPiJA. APžvAlGos iR AktuAliJos (ii) 2006 m.