Universidade Federal de Minas Gerais Instituto de Ciências ...

produção de vacinas, sendo aqui, vacinas de DNA, é a biossegurança, motivo de
intensos debates entre a comunidade científica e órgãos reguladores. Não só pelo
fato de ser Membro Titular da Comissão Nacional de Biossegurança (CTNBio-MCT),
mas preocupados com essa questão, nosso grupo redigiu uma extensa revisão
crítica acerca dos problemas potenciais de biossegurança das vacinas de DNA,
avaliando a possibilidade da geração de diferenciação celular através da ativação de
genes indutores de tumor ou da inibição de genes supressores de tumor. De acordo
com relatos na literatura, a probabilidade de mutação induzida em um dado gene
pela integração do plasmídio vacinal no genoma da célula do hospedeiro é 1.000
vezes menor do que a freqüência de mutação espontânea que ocorre no genoma
das células dos mamíferos.
Com o objetivo de se desenvolver uma vacina de DNA contra a brucelose, a
possibilidade de o gene GroEL da B. abortus ser usado como vacina de DNA foi
avaliada. Os resultados obtidos confirmaram que a via intramuscular induz uma
resposta do tipo Th1, e o gene gun uma resposta do tipo Th0, com base na detecção
das citocinas IFN-γ e IL-4 no sobrenadante de cultura de esplenócitos, e pela
produção de IgG1 e IgG2a nos animais imunizados. Não obstante, a proteção
contra infecção em nenhuma das duas rotas de imunização foi obtida. Tais
resultados sugerem que, apesar de o gene GroEL, o qual codifica uma proteína de
choque-térmico, ter sido utilizado com sucesso como vacina de DNA em outros
modelos de infecção bacteriana, tal como o da tuberculose, o mesmo não foi capaz
de induzir imunidade protetora contra a brucelose experimental, o que pode ser
explicado pela sua própria característica ou, até mesmo, pela necessidade de se
adicionar um adjuvante na vacina de DNA para incrementar a sua eficiência.
Um outro gene testado foi aquele que codifica a enzima gliceraldeído-3fosfato-desidrogenase
(GAPDH) da B. abortus, pela primeira vez identificado e
descrito pelo nosso grupo. Quando utilizada como antígeno, a proteína GAPDH
nativa ativava fortemente linfócitos T de animais imunes. Além disso, camundongos
vacinados com a GAPDH recombinante ou com a cepa vacinal de B. abortus
apresentavam um perfil de resposta imune do tipo Th1. Considerando-se que, em
Streptococcus, Schistosoma, Trypanosoma e Candida spp, a GAPDH é um
importante antígeno ligado à patogênese, decidimos testar o gene GAPDH sozinho
ou associado com o gene da IL-12 murina como vacina de DNA contra a brucelose
experimental. Apenas no segundo caso, quando o gene que codifica a enzima
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