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antígenos solúveis do verme adulto do S. mansoni (SWAP) também foi utilizada nos ensaios de ELISA, como controle positivo, uma vez que a Sm14 é uma proteína também encontrada em vermes adultos. Anticorpos das subclasses IgG1 e IgG3 anti-Sm14 foram os isotipos predominantemente identificados em soros de todos os pacientes estudados. Tem-se demonstrado na literatura a importância dos anticorpos das subclasses IgG1 e IgG3 na opsonização e na lise mediada por complemento em diversas infecções, o que sugere o envolvimento dessas moléculas na imunidade protetora desencadeada pela Sm14. Esse trabalho foi o primeiro a dissecar mecanismos imunes envolvidos na resposta de pacientes induzidos pela Sm14. BRITO, C.F.A.; FONSECA, C.T.; AZEVEDO, V; GOES, A.M; SIMPSON, A.J.G; OLIVEIRA, S.C . (2000). Human Immunoglobulin G1 and G3 Recognition of Schistosoma mansoni 14 kDa Fatty Acid-Binding Recombinant Protein. Parasite Immunology, v. 22, p. 41-48. Em seguida, iniciamos a avaliação dos mecanismos imunes responsáveis pela proteção induzida pela vacinação com antígenos recombinantes de S. mansoni em modelo murino. O modelo de imunização oral utilizando cepas atenuadas da Salmonella como vetor para a expressão da proteína Sm14, em associação com o Prof. Alan Lane de Melo do Departamento de Parasitologia da UFMG, foi utilizado. Uma revisão crítica que abordava as diferentes linhagens atenuadas da Salmonella utilizadas na expressão de antígenos heterólogos, como vetores vivos de vacinas orais, destacando as suas vantagens e desvantagens, foi descrita. Demonstramos, dessa forma, que a estratégia vacinal proposta poderia ser utilizada no desenvolvimento de uma vacina contra a esquistossomose, com base na redução de vermes e anti-patologia. Essa mesma molécula foi clonada no vetor pCINeo:sm14 que é o mais utilizado, no momento, no desenvolvimento de vacinas de DNA. A mesma linhagem foi transformada e não conseguimos induzir proteção significativa, mas sim a inespecífica, ou seja, a Salmonella induzia uma certa proteção. A importância desse trabalho, porém, está em sua originalidade. Foi a primeira vez que Salmonella foi usada como veículo de vacina de DNA contra a esquistossomose Saliento que tais trabalhos só foram possíveis porque colaboramos com o Prof. Alan, especialista em esquistossomose e que trabalha no GIDE (Grupo 86
Interdepartamental do Estudo da Esquistossomose), onde o meu laboratório está localizado no Instituto. O Dr. Alan orientou os alunos em toda a análise parasitológica, nos desafios e nas análises de formação de granuloma. Esses trabalhos foram feitos por alunos do bacharelado de genética. PACHECO, L.G.C.; ZUCCONI, E.; MELO, A.L.; OLIVEIRA, S.C.; AZEVEDO, V. Salmonella como vetor de vacinas vivas orais. Revista de Ciências Médicas e Biológicas, Brasil, v. 3, n. 1, p. 115-123, 2004. PACHECO, L.G.C; ZUCCONI, E.; MATI, V.L.T; GARCIA, R.M.; MIYOSHI, A.; OLIVEIRA, S.C.; MELO, A.L.; AZEVEDO, V. Oral administration of a live Aro attenuated Salmonella vaccine strain expressing 14-kDa Schistosoma mansoni fatty acid-binding protein induced partial protection against experimental schistosomiasis. Acta Tropica, v. 95, n. 2, p. 132-142, 2005. PACHECO, L.G.C.; MATI, V.L.T.; CASTRO, T.L.P; DORELLA, F.A.; OLIVEIRA, S.C.; MIYOSHI, A.; MELO, A.L.; AZEVEDO, V. Oral immunization with Salmonella harboring a Sm l4-based DNA vaccine does not protect mice against Schistosoma mansoni infection. Parasitology International, (In press), 2008. Outro trabalho que descrevemos nesse tópico trata a importância dos estudos sobre os componentes do S. mansoni envolvidos na indução da imunidade protetora, assim como na modulação da reação granulomatosa. Os resultados desse estudo sugerem que células do sistema imune, envolvidas na reatividade aos antígenos do S. mansoni com capacidade de formação da reação granulomatosa, estão comprometidas com componentes antigênicos presentes na fração PIII. Dessa forma, células mononucleares, ao serem estimuladas com esses antígenos, podem gerar respostas imunológicas capazes de modular o tamanho do granuloma. Por outro lado, investigamos a habilidade de PIII de induzir imunidade protetora e modular o tamanho do granuloma in vivo, em camundongos vacinados com esta fração e desafiados com cercárias. Os resultados mostraram que PIII induziu níveis significativos de proteção (43%) e reduziu o tamanho do granuloma hepático e pulmonar, confirmando os resultados obtidos in vitro com células mononucleares 87
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