Direktor: Prof. Dr. med. Alexander Katalinic

2. Hintergrund: Das kolorektale Karzinom
2.1 Ätiologie und Pathogenese:
Als sichere Risikofaktoren gelten eine positive Familienanamnese (Erhöhung des Risikos
um den Faktor 2-3), Colitis ulcerosa (Erhöhung des Risikos etwa um den Faktor 5), Alter
(90% der kolorektalen Karzinome treten nach dem 50. Lebensjahr auf), kolorektale
Adenome (insbesondere >1 cm) und die familiäre Adenopolyposis coli (Karzinomrisiko
100%). Auch Umweltfaktoren dürften eine wichtige Rolle spielen (1). Emigranten aus
Ländern mit niedriger Prävalenz in Ländern mit hoher Prävalenz nehmen in der 2.-3.
Generation das Risiko des Gastlandes an. Ballaststoffarme Kost sowie hoher Konsum von
Fleisch und tierischen Fetten mit verlängerter Darmpassagezeit und eine durch die
westliche Ernährungsweise veränderte bakterielle Besiedelung des Darmes mit z.T.
kanzerogenen Stoffwechselprodukten werden diskutiert (5). Genetische Faktoren sind zur
Zeit für zwei Sonderformen des Kolonkarzinoms nachgewiesen: Zum einen für die bereits
erwähnte familiäre Adenopolyposis coli (ca. 1% der kolorektalen Karzinome), zum
anderen für das Lynch-Syndrom (syn. engl. HNPPC: „Hereditary non-polyposis colorectal
cancer“), einer autosomal-dominant vererbten Form des Kolonkarzinoms, bei der es
vorwiegend im rechten proximalen Kolon zu multiplen Karzinomen kommt und die für 4-
6% der Kolonkarzinome verantwortlich gemacht wird (1).
Mehr als 90% der Karzinome entwickeln sich auf dem Boden vorbestehender Adenome
(sog. Adenom-Karzinom-Sequenz). Von besonderer Bedeutung sind hierbei der
Funktionsverlust des auf Chromosom 5 lokalisierten Tumorsuppressorgens APC
(Adenomatous polyposis coli)-Gens, dem bei der Karzinomentstehung eine
Wächterfunktion („gatekeeper“) zugesprochen wird. Etwa 50% der Karzinome zeigen eine
K-ras-Onkogen-Mutation. Das RAS-Protein wird funktionell als ein Teil der
intrazellulären Signaltransduktion verstanden, das Zellproliferation und –differenzierung
steuert. In vielen Tumoren ist auch der Funktionsverlust eines Tumorsuppressorgens
namens DCC („Deleted in Colorectal Carcinoma“) nachweisbar. DCC weist eine
signifikante Homologie zur Familie der Zelladhäsionsmoleküle auf und ist daher in der
Lage, über Beeinflussung der Zell-Zell-Kontakte oder der Zell-Extrazellular-Matrix-
Interaktion in die Wachstumskontrolle einzugreifen. Der Übergang von mittel- zu
hochdysplastischen Adenomen (=Carcinoma in situ) geht zu etwa 70% mit dem Verlust
des kurzen Arms des Chromosoms 17 einher, auf dem das Tumorsuppressorgen p53
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