3. - Universitätsklinik für FRAUENHEILKUNDE Innsbruck

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bei Brustkrebserkrankungen zulassen. So könnte die komplexe Behandlung
von Brustkrebs, die den chirurgischem Eingriff, Bestrahlung, Chemotherapie
und Antihormontherapie umfasst, besser auf die Patientinnen zugeschnitten
werden. Abhängig von der Bösartigkeit und dem Östrogenrezeptorstatus des
Tumors werden diese Therapien einzeln oder in Kombination angewendet.
Therapie individualisieren
Der Grundpfeiler der Antihormonbehandlung in allen Phasen der Erkrankung
bei Östrogenrezeptor positiven Tumoren ist Tamoxifen, ein so genannter selektiver
Östrogenrezeptormodulator. Viele Patientinnen, die anfangs auf die Therapie
ansprechen, werden im Verlauf der Behandlung resistent, was letztendlich
zu einem Rückfall führt. Im Zuge der Karzinogenese und während der Therapieresistenzentwicklung
treten Veränderungen im Methylierungsprofil von CpG
Islands im Promoterbereich vieler spezifischer Gene auf. Dies kann dann zur
Entwicklung von Resistenzen führen. Um Tamoxifen-resistente Brustkrebspatientinnen
effektiver behandeln zu können, bemüht sich die Wissenschaft um
ein besseres Verständnis der komplexen Signaltransduktionsmechanismen. Die
Forscher sind insbesondere auf der Suche nach Biomarkern, mit denen Tamoxifen-resistente
Tumore identifiziert und so die Therapie dieser Patientinnen
individualisiert werden könnte.
Suche nach hypermethylierten Genen
Im Rahmen des nun vom FWF genehmigten Projekts wird Dr. Heidi Fiegl ein genomweites
Screening zur Identifizierung hypermethylierter Gene in Tamoxifenresistenten
Brustkrebszellinien durchführen. Hypermethylierte und dadurch
unexprimierte Gene sollen durch eine Behandlung mit 5-Aza-2‘-Deoxycytidin,
einem Methyltransferaseinhibitor, reaktiviert werden und mit Microarray-Analysen
durch den Vergleich der Expressionsprofile derart behandelter Zellen,
unbehandelter Zellen sowie der Tamoxifen-sensitiven Parentalzellinien identifiziert
werden. Nach Überprüfung der unterschiedlichen Expression bzw. des
Methylierungsstatus dieser Gene, soll der klinische Nutzen der verbliebenen
Kandidatengene in Paraffin-eingebetteten Tumorgeweben von Patientinnen
mit Tamoxifen-resistenten bzw. sensitiven Tumoren validiert werden.