charakterisierung von organellen und signalwegen des thrombozyten

2. Einleitung
binden, statt (Timpl et al. 1994) (Tran et al. 1995). Nach einer Verletzung der
Gefäßwand wird die Adhäsion der Thrombozyten hauptsächlich durch Kollagen
induziert. Hierbei sind vor allem die Kollagen-Klassen I, III und VI wichtig, an die der
vWF bindet (Ruggeri et al. 2002). Diese Interaktion mit Kollagen allein würde nicht
ausreichend sein für eine Thrombozytenadhäsion, dient aber als starker Stimulus für
die Aktivierung. Der Kollagenrezeptor GPVI ist nicht in der Lage eine Adhäsion zu
vermitteln, aber über die Aktivierung der FcR�-Kette induziert er intrazelluläre
Signalprozesse, die eine „inside-out“-Aktivierung von Integrinen wie �IIb�3 (GPIIb/IIIa)
oder �2�1 (GPIa/IIa) bewirken (Nieswandt et al. 2003) (Nieswandt et al. 2004).
In vivo würden Scherkräfte und Turbulenzen im Blutfluss ein Abreißen der
Thrombozyten vom Kollagen verursachen, wenn die Interaktion nicht stabilisiert
würde. Bei hohen Scherkräften über 1000/s -1 hängt die Thrombozytenadhäsion
entscheidend von der Interaktion zwischen GPIb (vWF-Rezeptor) und
kollagengebundenem vWF ab. Durch diese Interaktion wird eine intrazelluläre
Signalkaskade induziert (Asazuma et al. 1997), die weitere zelluläre Reaktionen in
den Thrombozyten hervorruft. Dabei kommt es u.a. zur Freisetzung verschiedener
Substanzen wie ADP, ATP, Serotonin und TxA2 aus intrazellulärer Granula. Diese
Substanzen können sowohl autokrin den Aktivierungsprozess verstärken als auch
parakrin weitere ruhende Thrombozyten rekrutieren und diese zur Aggregation mit
schon anheftenden Blutplättchen anregen. Somit ist das TxA2 über Bindung an einen
spezifischen Thromboxanrezeptor auf der Thrombozytenoberfläche in der Lage, den
Aktivierungsvorgang zu verstärken (Thomas et al. 1998). Außerdem wirkt TxA2
vasokonstriktorisch auf das Endothel und begünstigt durch Verlangsamung des
Blutstroms die Thrombusbildung. Sind also die Ränder der Läsion vollständig von
Thrombozyten besetzt, werden weitere Blutplättchen über Fibrinogen gebunden. Auf
diese Weise bildet sich im Verlauf der primären Hämostase ein noch reversibler
Thrombozytenpfropf, welcher zu einer vorläufigen Abdichtung der Wunde führt (Abb.
2-3). Bei gleichzeitiger Stimulierung der Thromboxan-Bildung und Sekretion wird die
Aggregation irreversibel (Gawaz et al. 1999).
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