charakterisierung von organellen und signalwegen des thrombozyten

2. Einleitung
ILK-Aktin-Bindung stattfinden konnte. Weiterhin resultiert die Inaktivierung des ILK-
Gens bei Mäusen in früher embryonaler Letalität, da Mauszellen, denen das ILK-
Protein fehlt, eine veränderte Aktin-Zytoskelett-Organisation zeigen (Sakai et al.
2003) (Grashoff et al. 2003) (Terpstra et al. 2003).
Wie demnach eine Reihe von Studien in den letzten Jahren gezeigt hat, besitzt der
IPP-Komplex eine Schlüsselrolle in der Regulierung der Zell-ECM-Kommunikation.
Außerdem wurde mit diesen Studien begonnen, die molekularen Mechanismen, die
der Assemblierung, Funktion und Regulation des Komplexes zugrunde liegen,
aufzudecken. Während durch diese Untersuchungen eine wichtige Basis für
zukünftige Studien geschaffen wurde, bleiben dennoch viele Fragen unbeantwortet.
Ein komplettes Verständnis des Komplexes würde eine wichtige Möglichkeit
eröffnen, um Einblicke in den gesamten Mechanismus der Zell-ECM-Adhäsion und -
Signaltransduktion zu bekommen. Eine mögliche Relevanz von ILK und seinen
Interaktionspartnern wurde bereits für Krebs (Persad et al. 2003) und anderen
pathologische und physiologische Prozesse wie der Proteinurie (Dai et al. 2006)
nachgewiesen.
Da eine essentielle Rolle des Komplexes beim shape change in verschiedenen
Zelltypen wie C2C12 Mauszellen und humanen 293 embryonalen Nierenzellen
(Zhang et al. 2002) beschrieben wurde, kann man erwarten, dass der Komplex auch
in Thrombozyten, die durch die Aktivierung ebenfalls einer Aktin-Zytoskelett-
Reorganisation unterzogen werden, von Bedeutung sein muss. Bisher konnten
lediglich die zwei der IPP-Komplex-Komponenten (ILK und �-Parvin) in
Thrombozyten identifiziert werden (Yamaji et al. 2002), jedoch war man noch nicht in
der Lage den gesamten Komplex mit den morphologischen Veränderungen während
der Aktivierung, in Verbindung zu bringen.
2.7 Relevanz der Thrombozyten-Reinheit
In aktuellen Studien wurden Technologien für die Untersuchung von mRNA (Bugert
et al. 2003) (Gnatenko et al. 2003) (McRedmond et al. 2004) (Rox et al. 2004)
(Dittrich et al. 2006) (Healy et al. 2006) (Hillmann et al. 2006) und Proteinanalysen
(Marcus et al. 2000) (O’Neill et al. 2002) (Garcia et al. 2004) in Thrombozyten
beschrieben, die für zukünftige Forschungsarbeiten unerlässlich sind. Somit hat die
Ära von „Genomics“ und „Proteomics“ in der Thrombozytenforschung Einzug
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