charakterisierung von organellen und signalwegen des thrombozyten

2. Einleitung
Reaktivität der Thrombozyten (Siess et al. 1989). Gq stimuliert die Phospholipase C
und bewirkt dadurch eine Bildung von Inositol-1,4,5-trisphosphat und in Folge einen
Anstieg der zytosolischen Ca 2+ -Konzentration. Dies führt zur Aktivierung der
Phospholipase A2, die eine Abspaltung von Arachidonsäure aus den
Membranphospholipiden katalysiert (Gawaz et al. 1999). Arachidonsäure ist das
Substrat der Acetylsalicylsäure-sensitiven Zyklooxygenase (COX-1), die TxA2 bildet.
Die vierte Subklasse der G-Proteine G12/13 koppelt u.a. an die kleinen GTP-
bindenden Proteine der Rho-Familie, die bei vielen Zellen an der Signaltransduktion
von Reorganisationsprozessen des Zytoskeletts beteiligt sind (Bauer et al. 1999).
Wie bereits oben erwähnt, können auch Glykoproteinrezeptoren, wie GPVI und
Integrin �2�1, eine Aktivierung der Thrombozyten hervorrufen (Blake et al. 1994)
(Pasquet et al. 1999). Speziell der Glykoprotein Integrin �IIb�3-Komplex spielt in der
Thrombozytenaggregation eine zentrale Rolle (Woodside et al. 2001). Durch
Signaltransduktion des aktivierten Thrombozyten wird der Aggregationsrezeptor
Integrin �IIb�3 stimuliert. Auf der Oberfläche von ruhenden Blutplättchen bildet Integrin
�IIb�3 einen Komplex, der kein plasmatisches Fibrinogen binden kann. Erst nach
Aktivierung des Thrombozyten wird am Integrin �IIb�3 die Bindungsstelle für
Fibrinogen exponiert. Für die Bindung von Fibrinogen ist Ca 2+ als Cofaktor
notwendig. Über Fibrinogenbrücken entsteht auf diese Weise ein Mikroaggregat
(Gawaz et al. 1999). Neben Fibrinogen bindet das aktivierte Integrin �IIb�3 noch
weitere, im Plasma vorhandene Adhäsionsmoleküle, wie vWF und Fibronektin, und
erreicht so die Rekrutierung von anderen Thrombozyten (Ruggeri et al. 2002).
Hat der entsprechende Ligand an seinen Membranrezeptor gebunden, ist dies in der
Regel der Beginn einer komplizierten Signalkaskade, in deren Verlauf auch
bestimmte Komponenten des Zytoskeletts eine wichtige Rolle spielen.
2.4.6 Das Thrombozyten-Zytoskelett
Für den größten Teil der Glykoprotein-Komplexe wurden bereits Verbindungen zum
Zytoskelett identifiziert. Das Zytoskelett ist bei Thrombozyten hauptsächlich aus Aktin
und Myosin aufgebaut. Diese Proteine bilden ein dreidimensionales Netzwerk zur
Stabilisierung innerhalb des gesamten Thrombozyten (Boyles et al. 1985) (Hartwig et
al. 2006). Ein weiteres zweidimensionales Netzwerk aus kürzeren Aktin-Filamenten
ist für die scheibenförmige Gestalt der ruhenden Thrombozyten verantwortlich, an
welchen die Membranrezeptoren über die Aktin-Bindungs-Proteine verankert sind
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