charakterisierung von organellen und signalwegen des thrombozyten

2.4.5 Membranrezeptoren
2. Einleitung
Membranrezeptoren sind definierte Bindungsorte für biologisch oder
pharmakologisch aktive Substanzen auf Zelloberflächen. In funktioneller Hinsicht
können zwei Hauptgruppen von Membranrezeptoren unterschieden werden:
Adhäsionsrezeptoren und Aktivierungsrezeptoren. Die Adhäsionsrezeptoren der
Thrombozytenmembran sind Glykoproteine, deren Oligosaccharide von der
Zelloberfläche in die Außenzone (Glykokalyx) ragen. Blutplättchen interagieren mit
Hilfe dieser Membranrezeptoren sowohl untereinander als auch mit Proteinen des
Subendothels, mit Gerinnungsfaktoren und mit Zellen (z.B. Endothelzellen,
Leukozyten). Zu den adhäsiven Proteinen, die größtenteils im Subendothel, aber
auch im Zytoplasma lokalisiert sind, gehören Fibrinogen, Kollagen, Fibronektin,
Thrombospondin, Laminin und der von-Willebrand-Faktor.
Bei der zweiten Gruppe von Membranrezeptoren handelt es sich um Rezeptoren, die
beim Aktivierungsprozess der Blutplättchen wichtige Funktionen besitzen. Bei
diesem Prozess werden verschiedene Agonisten und Induktoren an spezifische
Rezeptoren der Thrombozytenmembran gebunden und führen zur Aktivierung der
Plättchen. Die Aktivierungsrezeptoren sind an sogenannte G-Proteine gekoppelt, die
den Aktivierungsprozess verstärken. Zu den Aktivierungsrezeptoren gehören: ADP-
Rezeptoren, Thrombinrezeptoren, der �-adrenerge Rezeptor, Serotoninrezeptoren
und der Thromboxanrezeptor.
Der ADP-Rezeptor vermittelt den Ca 2+ -Einstrom, die intrathrombozytäre Ca 2+ -
Freisetzung, die Hemmung der Adenylatzyklase sowie den shape change und die
Aggregation der Blutplättchen.
Die Thrombinrezeptoren üben nach Bindung von Thrombin eine Aktivierungsfunktion
auf die Plättchen aus.
Eine Thrombozyteninhibierung kann durch Hemmung des Aktivierungsprozesses
durch sekundäre Botenstoffe erfolgen, deren Bildung durch Stimulation bestimmter
erfolgt. Hierzu gehören: Adenosinrezeptor, �-adrenerger Rezeptor und
Prostazyklinrezeptor.
Der bereits erwähnte shape change wird u.a. durch die Stimulation G-Protein-
gekoppelter Rezeptoren ausgelöst. Man unterscheidet vier Subklassen der G-
Proteine: GS und Gi stimulieren bzw. inhibieren die Aktivität der Adenylatcylase und
steuern so den cAMP-Spiegel und damit die Aktivität der cAMP-abhängigen
Proteinkinase. Erhöhte cAMP-Spiegel bewirken allgemein eine Reduzierung der
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