charakterisierung von organellen und signalwegen des thrombozyten

2. Einleitung
Thrombozyten spielen eine essentielle Rolle in physiologischen und pathologischen
Prozessen der Hämostase, der Thrombose, den Entzündungsreaktionen, der
Wundheilung und beim Schlaganfall (Wagner et al. 2003) (Andrews et al. 2004)
(Gibbins et al. 2004) (Jurk et al. 2005) (Gnatenko et al. 2006). Primär sind sie
demnach für die Gewährleistung der Integrität des vaskulären Systems
verantwortlich (Gawaz et al. 1999) (Jurk et al. 2005) (Hartwig et al. 2006). Unter
physiologischen Bedingungen sorgen sie für das Sistieren einer Blutung. In
atherosklerotisch veränderten Gefäßen, deren Integrität durch
Endothelschädigungen gestört ist, kann es hingegen durch analoge Vorgänge zu
verstärkter Thrombozytenaktivierung und daraus folgender Gerinnselbildung
kommen. Sobald die Blutplättchen auf einen vaskulären Defekt in der Blutgefäßwand
treffen, gehen sie in ihre aktivierte Form über, in welcher sie effektiv die Oberfläche
dieses Bereiches abdecken. Der Vorgang während der Aggregation lässt sich in zwei
Abschnitte einteilen: Adhäsion und Aktivierung. Die Adhäsion beginnt mit dem
Passieren und der Anhaftung von Thrombozyten durch den Kollagen/von-Willebrand-
Faktor-Komplex und führt zu einem Thrombozyten-Monolayer an der Läsion. Dieser
Prozess führt zur Sekretion weiterer Agonisten wie Thrombin, ADP und Thromboxan
A2 (TxA2), die diesen Vorgang durch die Beteiligung anderer Thrombozyten an der
Thrombusbildung vorantreiben. Alle drei Stimuli aktivieren Thrombozyten über G-
Protein-gekoppelte Rezeptoren an der Oberfläche (Abrams et al. 2005) (Offermanns
et al. 2006) (Abb. 2-2).
Abb. 2-2: Thrombozyten (violett gefärbt): Beginnende Thrombozytenaggregation und Bindung
an die Blutgefäßwand Quelle: Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC) Berlin-Buch; Dr. Michael Bader
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