charakterisierung von organellen und signalwegen des thrombozyten

5. Diskussion
einen erheblichen Einfluss auf die Entwicklung und die Aufgaben des Blutes und die
Integrität des kardiovaskulären Systems haben (Ratnikov et al. 2005). Die Integrin-
Aktivierung ist wichtig für die Thrombozyten-Aggregation, Leukozyten-Extravasation
und die Zelladhäsion und Migration, wodurch Prozesse wie die Hämostase,
Inflammation und Angiogenese beeinflusst werden. In aktuellen Studien wurde damit
begonnen, den Mechanismus der Integrin-Aktivierung zu untersuchen. Hierbei wird
der Bindung des Zytoskelett-Proteins Talin an den zytoplasmatischen Teil der
Integrin � Untereinheit eine wichtige Rolle zugeordnet. Durch einen Knock-Down der
Talin-Expression mit Hilfe von siRNA konnte gezeigt werden, dass es für die
Aktivierung von Integrin �3 unerlässlich ist (Paddison et al. 2002).
Um die intrazelluläre Regulation Integrin-vermittelter Zellkontakte während der
Thrombozyten-Aggregation anhand weiterer Zytoskelett-Proteinen untersuchen zu
können, bedarf es zunächst einer weiterentwickelten Form des bioinformatisch
erstellten Interaktoms. Dieses kann somit als ein nützliches Werkzeug für weitere
Analysen dienen. Hierfür können proteinbiochemische Untersuchungen und
Strukturinformationen genutzt werden, um die Funktion weiterer Zytoskelett-Proteine
beispielsweise mittels Immunfluoreszenz oder genetischen Modellen zu analysieren.
Anhand verschiedener Modelle wäre es möglich, aufzuzeigen wie die Regulation
zentraler Zytoskelett-Proteine das Verhalten und die Funktion von Zellen im
Gewebeverband in normalen und pathophysiologischen Situationen beeinflusst und
Ansatzpunkte für die diagnostische und therapeutische Verwendung zu entwickeln.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Informationen, die das erstellte
Thrombozyten-Interaktom liefert, effektiv für ein systematisches „target screening“
genutzt werden können. Auf diese Weise wäre es möglich neue Rezeptoren,
Proteine oder ganze Signalkaskaden zu identifizieren. Somit legt das Interaktom die
Basis für die Erstellung von komplexeren Modellen durch das Einbeziehen von
neuen Daten (Dittrich et al. 2008). Die in silico Analysen von Thrombozyten-
Signalwegen werden in Zukunft immer relevanter werden, da sie die Möglichkeit
bieten einen wesentlich tieferen Einblick in Signaltransduktionswege zu erlangen, als
dies bisher möglich war.
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