charakterisierung von organellen und signalwegen des thrombozyten

2. Einleitung
Vordergrund. So wurde bereits die Zusammensetzung aller
Thrombozytenmembranen (Plasmamembran und Organellenmembranen) auf
Proteinebene aus einem Gesamtlysat analysiert (Moebius et al. 2005).
Weitere Analysen ergaben, dass eine Verminderung der Phospholipidasymmetrie bei
Thrombozyten vor allem nach Stimulation der Gerinnungskaskade (Zwaal et al.
1992) stattfindet. Denn eine Veränderung der Phospholipidorientierung im Bereich
der Plasmamembran erlaubt die Anlagerung von Gerinnungsfaktoren und die Bildung
eines katalytischen Prothombinasekomplexes an der aktivierten Oberfläche (Gawaz
et al. 1999). Wahrscheinlich spielen membranvermittelte Prozesse ebenfalls bei der
Vesikelbildung in Thrombozyten eine entscheidende Rolle. Beschrieben werden
diese Prozesse durch das „Bilayer-Couple“-Modell. Dabei geht man davon aus, dass
die kontrollierte Aktivität von Phospholipidtranslokasen an bestimmten Punkten der
Membran zu einer Ungleichverteilung von Membranlipiden zwischen den beiden
Monolayern und somit zu örtlichen Membrankrümmungen und schließlich zum
Abschnüren von Vesikeln führen. Dies könnte eine Kontrolle von Endo- und
Exozytoseprozessen über die Phospholipidasymmetrie erklären (Devaux et al. 1990).
Die Verringerung der Aminophospholipidtranslokase (APLT)-Aktivität geht bei
aktivierten Thrombozyten schließlich mit der Aufhebung der Phospholipidasymmetrie
und dem Abschnüren von Membranvesikeln einher.
Da jede Membran einer Zelle verschiedene Aufgaben erfüllt, unterscheiden sich die
Membranen in ihrem Lipidaufbau.
2.4.2 Charakterisierung der lateralen Lipidverteilung
In den letzten zwei Jahrzehnten wurden viele Methoden zur Untersuchung lateraler
Lipiddomänen angewandt. Sie machen sich die unterschiedliche Resistenz von
Membranen gegenüber Detergenzien zu Nutze. Man geht davon aus, dass im
endoplasmatischen Retikulum (ER) die Membranlipide lateral gleichförmig verteilt
sind, während sie in der Plasmamembran charakteristische Domänen bilden
(Holthuis et al. 2003). Entscheidend für diese asymmetrische Anordnung sind rein
physikochemische Wechselwirkungen zwischen spezifischen Lipiden, die zur
Phasenseparation führen können. Sowohl in vitro als auch in vivo wurde gezeigt,
dass Sphingolipide sich bevorzugt mit Cholesterol zusammenlagern und eine
geordnete-fluide Phase bilden. Diese koexistiert stabil mit oder in der ungeordneten-
fluiden Phase, in der sich vorwiegend ungesättigte Glycerolipide anreichern (Brown
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