Cancer du sein et micro-environnement tumoral: rôle de la protéase ...

CONCLUSIONLa cathepsine D (cath-D) est une aspartyl protéase lysosomale surexprimée ethypersécrétée par un grand nombre de carcinomes (sein, ovaire, foie, colon). Cest unmarqueur reconnu de mauvais pronostic dans le cancer du sein associé a un risque plus élevéde rechute (Ferrandina et al., 1997; Foekens et al., 1999; Liaudet-Coopman et al., 2006). Cetteprotéase stimule la prolifération des cellules cancéreuses (Fusek and Vetvicka, 1994; Glonduet al., 2001; Vignon et al., 1986) et la formation des métastases (Garcia et al., 1990; Glondu etal., 2002). Elle stimule aussi la croissance invasive des fibroblastes et l'angiogenèse tumorale,indiquant son rôle clef dans le micro-environnement tumoral (Berchem et al., 2002; Garcia etal., 1990; Glondu et al., 2002; Laurent-Matha et al., 2005). Les travaux récents du laboratoireont mis en évidence linteraction de la cath-D avec le domaine extracellulaire de la chaîne du récepteur LRP1 (LDL receptor-related protein1) et ont montré que cette liaison estresponsable de la stimulation de la croissance des fibroblastes (manuscrit soumis pourpublication). LRP1 est un récepteur dendocytose reconnu par une quarantaine de ligandsdifférents et impliqué dans divers processus physiologiques tels lélimination du cholestérolpar le foie, la transmission synaptique ou encore la protection contre lathérosclérose (Lillis etal., 2008). Des études récentes indiquent que le récepteur LRP1 joue aussi un rôle biologiqueimportant chez ladipocyte mature qui représente un des types cellulaire prédominant dumicro-environnement du cancer du sein (Hofmann et al., 2007; Terrand et al., 2009).Les études épidémiologiques récentes indiquent que lobésité est un facteur de risque decancer ainsi quun facteur de mauvais pronostic dans de nombreux cancers dont le cancer dusein chez la femme ménopausée (Pan and DesMeules, 2009; Renehan et al., 2008). Lesadipocytes sécrètent de nombreuses molécules appelées adipokines, ainsi que des constituantsde la matrice extra-cellulaire. Ils participent à la progression tumorale mammaire en sécrétantdifférentes adipokines telles la leptine, le TNFα, des métalloprotéases (MMP2, MMP9). Cesdernières années, plusieurs études décrivent également que certaines protéases, connues pourfavoriser la progression des cancers, affectent le comportement des adipocytes. Ainsi, lesmétalloprotéases MMP2 et MMP9 et les cystéines cathepsines K, S, L contrôlent le processusde différenciation adipocytaire (Bouloumie et al., 2001; Chavey et al., 2003; Croissandeau etal., 2002; Funicello et al., 2007; Pan and DesMeules, 2009; Renehan et al., 2008; Taleb et al.,2006; Xiao et al., 2006; Yang et al., 2007). A ce jour, la participation de la cath-D dans labiologie de ladipocyte na pas encore été étudiée.68