Cancer du sein et micro-environnement tumoral: rôle de la protéase ...

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carcinogénique sont encore mal connus. Des études suggèrent la participation de certainesadipokines dans ce processus et les données de la littérature indiquent que la cath-D participeà la progression tumorale.Durant cette thèse, nous avons montré que lexpression de la cath-D est augmentée au coursde la différenciation des adipocytes et également que les adipocytes matures sécrètent la cath-D, suggérant que la cath-D est une nouvelle adipokine. De plus, les individus obèsesexpriment davantage de cath-D et lon sait aujourdhui que lobésité est un facteur de risquepour certains cancers. Il est possible que la cath-D sécrétée chez lindividu obèse participe à laprogression de tumeurs. En effet il est connu que la cath-D est mitogène sur les cellulescancéreuses (Vignon et al., 1986). La cath-D sécrétée par les adipocytes en surnombrepourrait favoriser les étapes précoces de prolifération de petites tumeurs initiées nécessitantdes facteurs de croissance pour leur survie.Tout dabord, lanalyse du niveau dexpression de la cath-D et du LRP1 dans des adipocytesmammaires purifiés à partir de patientes atteintes de cancer du sein ou de réductionmammoplastique, permettrait de déterminer si lexpression de ces deux protéines estperturbée dans les adipocytes au cours de la pathologie.Par la suite, une analyse immunohistochimique de lexpression adipocytaire de la cath-D et duLRP1 dans des biopsies de cancer du sein et de réduction mammoplastique apporteraitégalement des informations quant à la localisation de ces protéines en conditionphysiologique et pathologique.Par ailleurs, en plus dun rôle de charpente du tissu cancéreux, les cellules stromalesparticipent activement à la nutrition et à la progression tumorale. Les cellules cancéreuses etstromales interagissent et plusieurs protéases notamment sont impliquées dans cet échange.Dans ce sens, les travaux réalisés par léquipe du Dr Marie-Christine Rio, révèlent que lescellules cancéreuses induisent la sécrétion de stromélysine 3 par les adipocytes, et quenretour cette stromélysine 3 entraîne la dé-différenciation des adipocytes, générant unepopulation de fibroblastes péritumoraux particuliers (Andarawewa et al., 2005). Il serait doncintéressant de déterminer la régulation de lexpression de la cath-D et du LRP1 adipocytairespar les cellules épithéliales mammaires cancéreuses. Pour cela, il faudrait réaliser desexpériences de co-culture entre des adipocytes cultivés seuls ou co-cultivés avec des lignéescancéreuses mammaires ou normales immortalisées.Enfin, le croisement de souris déficientes en cath-D ou LRP1 dans les adipocytes avec dessouris transgéniques capables de développer « spontanément » des tumeurs de la glande72
mammaire, permettrait de déterminer in vivo, le rôle de ces deux protéines dans linitiation etla progression du cancer.73
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Université Montpellier I UFR Méd
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Un grand merci à tous mes collabor
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TitleBreast cancer and tumoral micr
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Cancer du sein et micro-environneme
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C. PRESENTATION DU TRAVAIL DE THESE
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But de la thèseLa cathepsine-D (ca
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I. Le tissu adipeux1) Généralité
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(Adenosine triphosphate). Cette pro
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Cette synthèse de novo a lieu dans
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d. Ladipocyte : une cellule sécré
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3) Ladipogenèsea. Les différentes
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. Les facteurs de transcriptionLa d
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Lexpression de C/EBP est quant à e
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adipeux. Les analyses histologiques
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adipocyteFigure 10 : Schéma repré
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II. La cathepsine-D1) Synthèse, ma
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les cath-B et L, en une forme matur
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Il existe deux RM6P : le RM6P/IGFII
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2) Fonctions de la cath-Da. Dans la
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. Dans les pathologiesEn plus de se
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c. Rôles et mécanismes daction da
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carcinome de prostate serait respon
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La cath-D joue donc un rôle import
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Une fois le marquage des peptides e
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Afin de réaliser ce projet, nous a
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III. Le récepteur LRP11) Organisat
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Tableau 3 : Ligands connus du LRP1(
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RésuméLaspartyl protéase catheps
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