Cancer du sein et micro-environnement tumoral: rôle de la protéase ...

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RemerciementsJe voudrais en premier lieu madresser aux membres du jury : Martine Biard-Piechaczyk, Gilles Lalmanach et Frédéric Bost pour les remercier davoir accepté de lire etdévaluer ce travail.Je tiens à remercier chaleureusement le Dr Emmanuelle Liaudet-Coopman pourmavoir accueilli dans son laboratoire et sans qui ce travail naurait pu voir le jour. Merci pourton encadrement, ton engouement, ta disponibilité, ta joie de vivre et ta gentillesse. Grâce àtes grandes qualités de scientifique et de pédagogue tu mas amené à toujours plus de rigueuret de précision dans mon travail. Tu mas formé, appris à mener à bien un projet. Tu maségalement offert la chance de partir 3 mois à Vancouver ; cette expérience fut trèsenrichissante tant sur le plan professionnel que personnel. Je te remercie enfin de mavoirpermis de travailler dans des conditions matérielles et humaines optimales.Bien-sûr, je remercie lensemble de léquipe. Durant ces 3 années de thèse, jai eu lachance de travailler avec des personnes merveilleuses. Dès mon arrivée dans léquipe, vousmavez accueilli à bras ouvert et avez tout fait pour que cette thèse se passe dans lesmeilleures conditions.Christine, tu mas beaucoup appris en ce qui concerne la culture cellulaire et la biochimie,mais je noublierai pas non plus ta gentillesse et tes talents de cuisinière (sacrée mousse auchocolat !) ainsi que nos discutions sur les expressions en patois (à bisto de nas)!Danielle, je te remercie pour tout ce que tu mas appris dans le domaine de la biologiemoléculaire, mais je garderai également en mémoire tes encouragements, tes conseils toujoursplein de bons sens et nos discutions touchant à tous les sujets Valérie, merci davoir toujours prêté une oreille attentive à mes questions, de têtre intéresséeà mon travail et davoir agrémenté le tout dune bonne dose dhumour.Mélanie, je noublierai pas ta gentillesse, ta spontanéité et ton dynamisme.Sophie, la « Top Top Woman », tu es arrivée depuis moins dun an, pourtant jai limpressionde te connaître depuis le début de ma thèse. Une complicité sest rapidement installée entrenous, et tu as su mécouter dans les moments ou jen avais le plus besoin. Merci pour tesconseils avisés (sur le plan professionnel mais aussi personnel), ta sympathie, ton amitié.Anne-Sophie, merci pour ta gentillesse et ta bonne humeur.Jai beaucoup appris à vos côtés, je ne vous oublierai pas, jai passé 3 années merveilleuses,on ne peut pas rêver dun meilleur environnement de travail, cest la « dream team » !
Un grand merci à tous mes collaborateurs, pour mavoir conseillé et fait partager leurconnaissances sur les adipocytes et sans qui cette thèse ne serait pas ce quelle est, et toutparticulièrement à Carine Chavey, Catherine Mueller et Philippe Valet.Merci aussi à tous mes collègues et amis du laboratoire qui se reconnaîtront ici. Je leurexprime ma profonde sympathie et leur souhaite beaucoup de bien. Jai une pensée pour tousmes collègues et amis étudiants avec qui jai partagé de bons moments : Cycy, Iréna, Emilie,Marie, Stef, Didier, et le clan de la cantine, Hayat, Mayssa, Aurélie (Louloute), Elsa,Laurence, Vincent (la cantine cest lécole de la vie!), ainsi que Max et Samir (même si vousen avez gros, je vous considèrerai toujours en tant que tel!).Je tiens également à remercier les personnes qui mont encadré durant mes stages demaster et qui mont donné le goût de la recherche. Un grand merci au Dr Martine Biard-Piechaczyk, pour mavoir accueilli lors de mon Master2, ainsi quà toute léquipe de la mortcellulaire, et tout particulièrement à Lucile qui ma soutenu et poussé à faire cette thèse aumoment où jen avais le plus besoin et où je doutais le plus de moi.David, mon premier encadrant (tu mas laissé te vouvoyer pendant 2 semaines mais je ne tentiens pas rigueur), tu occupes une place particulière car tu mas permis de découvrir le mondede la recherche et si jen suis là aujourdhui, cest aussi grâce à toi. Jai également une penséepour mes anciens collègues qui sont devenus par la suite des partenaires de jorki et enfin desamis qui me sont chers, Patrick et Stephan (mon Patou et mon Poussin).Jai également une pensée pour tous ceux que jai rencontrés et qui mont suivi duranttoutes ces années détudes. Je pense notamment à Ben, David, Georges, Arnaud, Olivier (leMaury, un sacré coureur de fond), Adri, Amandine, et au Sanders, une sacrée bande decopains! Merci pour tous ces bons moments et ces soirées danthologies !!!!!Enfin, je tiens à remercier ma famille (Maman, Papa, Mamie, Juju, Tatie) qui masoutenu sans relâche durant toutes ces années détudes dans les bons et les mauvais moments.Merci pour lamour que vous me témoignez chaque jour, votre présence et pour mavoirtoujours encouragé dans mes choix. Merci à toute la petite famille, en espérant quellesagrandisse encore (Juju et Sophie...). Merci à vous tous pour mavoir offert ces momentsuniques qui nous rappellent qui on est et doù lon vient.3
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Afin de réaliser ce projet, nous a
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III. Le récepteur LRP11) Organisat
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2) Trafic intra-cellulaireComme le
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LRP1αLRP1Membrane associatedprotea
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Tableau 3 : Ligands connus du LRP1(
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I. Etude du rôle de la cathepsine
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Cathepsin-D, a key protease in brea
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IntroductionConsumption of meals ri
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(Fig. 1A, panel a). This differenti
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differentiated adipocyte (Fig. 4B).
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DiscussionOur results demonstrate t
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from normal and peri-al breast adip
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mouse RS9 (sens 5CGGCCCGGGAGCTGTTGA
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agreement of local ethic committee.
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Statistical analysis. Results are e
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Loncarek J, Freiss G, Vignon F and
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ABcath-D mRNA(ratio RS9)PPARg mRNA(
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II. Etude du rôle du LRP1 dans les
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2) Article 2:LRP1 receptor controls
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LRP1, Adipogenesis, Obesityrelative
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LRP1, Adipogenesis, ObesityFigure 3
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LRP1, Adipogenesis, ObesityFigure 5
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LRP1, Adipogenesis, ObesitySome ins
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LRP1, Adipogenesis, ObesityLipolysi
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CONCLUSIONLa cathepsine D (cath-D)
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la souris obèses. Enfin, linhibiti
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carcinogénique sont encore mal con
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Ce travail de thèse a étudié, po
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REFERENCESAhima, R. S. (2006). Adip
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implicates them as antigen presenti
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Cataldo, A. M., Barnett, J. L., Ber
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Folkman, J. (2003). Fundamental con
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Hofmann, S. M., Zhou, L., Perez-Til
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Langin, D. (2006a). Adipose tissue
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Ludwig, T., Ovitt, C. E., Bauer, U.
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Nirde, P., Derocq, D., Maynadier, M
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Rozanov, D. V., Hahn-Dantona, E., S
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Taleb, S., Cancello, R., Clement, K
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Xiao, Y., Junfeng, H., Tianhong, L.
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F. ANNEXE98
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Cathepsin D is a new ligand for ext
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INTRODUCTIONLysosomal aspartic prot
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pcDNA3.1(+)Myc-tagged LRP1b into pc
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(Protein refolding kit, Novagen) fo
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anti-mouse-gold (Aurion). Sections
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not secrete detectable levels of pr
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using cath-D-/- MEF transfected wit
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co-culture outgrowth assays with ca
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REFERENCES1. Vignon, F., Capony, F.
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steps in vivo: proliferation, angio
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28. Laurent-Matha, V., Lucas, A., H
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42. Zurhove, K., Nakajima, C., Herz
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Figure 1. Cath-D interacts with the
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Beaujouin, Figure Sup. 2cath-D-/-ME
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RésuméLaspartyl protéase catheps
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