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Cancer du sein et micro-environnement tumoral: rôle de la protéase ...

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Cependant, le <strong>rôle</strong> <strong>de</strong> ce <strong>micro</strong>-<strong>environnement</strong> <strong>tumoral</strong> ne semble pas limité à un soutien à <strong>la</strong>progression <strong>tumoral</strong>e dans le cadre <strong>du</strong>ne tumeur établie mais pourrait activement participeraux étapes précoces <strong>du</strong> processus <strong>de</strong> carcinogenèse (Bissell and Labarge, 2005; Elenbaas andWeinberg, 2001; Tlsty, 2001; Wiseman and Werb, 2002). Les premiers travaux montrent que<strong>de</strong>s myofibrob<strong>la</strong>stes obtenus à partir <strong>de</strong> tumeurs prostatiques stimulent <strong>la</strong> transformation<strong>tumoral</strong>e <strong>de</strong>s cellules épithéliales (Olumi <strong>et</strong> al., 1999).Parmi les cellules qui constituent le stroma <strong>tumoral</strong>, les adipocytes sont probablement cellesdonc le <strong>rôle</strong> a été le moins bien caractérisé malgré le fait quils représentent un <strong>de</strong>s typescellu<strong>la</strong>ires prédominant <strong>du</strong> <strong>micro</strong>-<strong>environnement</strong> <strong>de</strong> certaines tumeurs comme le cancer <strong>du</strong><strong>sein</strong> (Wiseman and Werb, 2002). Des étu<strong>de</strong>s récentes suggèrent que les adipocytesfavoriseraient <strong>la</strong> progression <strong>tumoral</strong>e mammaire (Iyengar <strong>et</strong> al., 2003) <strong>et</strong> pourraient jouer un<strong>rôle</strong> dans les étapes précoces <strong>de</strong> <strong>la</strong> carcinogenèse mammaire (Iyengar <strong>et</strong> al., 2005). Cesrésultats pourraient sexpliquer par <strong>la</strong> capacité <strong>de</strong>s adipocytes à sécréter <strong>de</strong> nombreux facteursincluant <strong>de</strong>s facteurs <strong>de</strong> croissance, <strong>de</strong> nombreuses cytokines ou adipokines, <strong>de</strong>s <strong>protéase</strong>sainsi que certains composés <strong>de</strong> <strong>la</strong> matrice extra-cellu<strong>la</strong>ire comme le col<strong>la</strong>gène VI (Iyengar <strong>et</strong>al., 2005; Raja<strong>la</strong> and Scherer, 2003).31

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