Cancer du sein et micro-environnement tumoral: rôle de la protéase ...

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d. Ladipocyte : une cellule sécrétriceLes adipocytes ont longtemps été considérés comme des cellules de réserveénergétique relativement inertes. Cependant, les adipocytes sécrètent de multiples facteursappelés adipokines. Parmi ces adipokines, on retrouve des hormones, des cytokines, etdautres protéines ayant des fonctions biologiques spécifiques (Ahima, 2006; Vazquez-Vela etal., 2008) (voir tableau1).Tableau 1 : Facteurs produits par le tissu adipeux blanc(Daprès Ahima RS, 2006)Parmi les adipokines les mieux caractérisées, nous retrouvons la leptine, ladiponectine,langiotensinogène. Certaines de ces protéines ont des effets bénéfiques (leptine etadiponectine) ou délétères (angiotensinogène) pour lorganisme.La première adipokine à avoir été caractérisée est la leptine par léquipe de Friedman et al. en1994 (Zhang et al., 1994). Cette protéine principalement sécrétée par les adipocytes, agit auniveau de lhypothalamus et module le poids corporel, la prise alimentaire, ainsi que le22
stockage des graisses (Wozniak et al., 2009). La fonction de la leptine a été déterminée pardes études sur des souris obèses ayant des dommages au niveau de lhypothalamus. Cestravaux ont permis de montrer que la leptine contrôle la croissance du tissu adipeux via sonaction au niveau du système nerveux central (Maffei et al., 1995). De plus, ladministrationlocale de leptine au niveau des régions hypothalamiques réduit la prise alimentaire et le poidscorporel chez les animaux (Campfield et al., 1995; Vazquez-Vela et al., 2008). Cependant, leshauts niveaux de leptine retrouvés chez les patients obèses naffectent pas la suppression delappétit à cause de la résistance de lhormone dûe à une absence de signalisation du récepteurà la leptine ou un défaut de transport de la leptine au niveau de la barrière hématoencéphalique(Flier, 2004). En plus de son rôle majeur dans le métabolisme, elle joue un rôledans dautres processus physiologiques comme limmunité, ou la fertilité (Huang and Li,2000).Une autre adipokine bien caractérisée est ladiponectine. Cest une protéine de 30 kDasécrétée par le tissu adipeux qui a été identifiée en 1995 (Scherer et al., 1995). Son expressionet celle de ses récepteurs sont fortement diminuées chez la souris obèse, et son tauxplasmatique est inversement corrélé à la résistance à linsuline et au syndrôme métabolique(Yatagai et al., 2003). Ladiponectine augmente la sensibilité à linsuline, diminue linfluxdacides gras non estérifiés, et augmente loxydation des acides gras par le foie et les muscles.De nombreuses études ont également souligné son rôle protecteur dans lathérosclérose(Antoniades et al., 2009; Han et al., 2009b; Kim et al., 2008).Les adipocytes du tissu adipeux blanc représentent une source extra-hépatique majeuredangiotensinogène (AGT) (Ailhaud, 2006). Lhypertension est connue comme étant unecomplication fréquente liée à lobésité. Bien que les mécanismes par lesquels lexcès degraisse entraîne cette hypertension soient mal connus, laugmentation de la production dAGTpourrait contribuer à lélévation de la pression artérielle chez les patients obèses. De plus, desétudes menées chez des souris déficientes en AGT ont montré que sa ré-expression dans letissu adipeux induit la présence dAGT dans le sang et la restauration dune pression sanguinenormale (Massiera et al., 2001).23
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II. Etude du rôle du LRP1 dans les
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CONCLUSIONLa cathepsine D (cath-D)
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REFERENCESAhima, R. S. (2006). Adip
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implicates them as antigen presenti
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Cataldo, A. M., Barnett, J. L., Ber
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Folkman, J. (2003). Fundamental con
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Hofmann, S. M., Zhou, L., Perez-Til
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Langin, D. (2006a). Adipose tissue
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F. ANNEXE98
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Cathepsin D is a new ligand for ext
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INTRODUCTIONLysosomal aspartic prot
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pcDNA3.1(+)Myc-tagged LRP1b into pc
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anti-mouse-gold (Aurion). Sections
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using cath-D-/- MEF transfected wit
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co-culture outgrowth assays with ca
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RésuméLaspartyl protéase catheps
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