Cancer du sein et micro-environnement tumoral: rôle de la protéase ...

Il a été démontré, par des études de délétion du gène du LRP1 dans les cellules musculaireslisses, que ce récepteur joue un rôle protecteur de lathérosclérose en empêchant la voie designalisation du PDGF (Boucher et al., 2003). Il permet le maintient de lintégrité de la paroivasculaire en supprimant lactivation du récepteur au PDGF (PDGFR) (Zhou et al., 2009b).Au niveau des neurones, LRP1 est abondamment exprimé, cependant sa fonction est encoremal caractérisée. Les souris déficientes en LRP1 dans les neurones développent des troublesmoteurs et du comportement. Il semblerait que le LRP1 soit impliqué dans la transmissionsynaptique (May et al., 2004).Lexpression de ce récepteur est également élevée dans les adipocytes. La stimulation duLRP1 par linsuline, augmente lassimilation des triglycérides et des esters de cholestérol àpartir des lipoprotéines circulantes, en agissant de concert avec la lipoprotéine lipase(Beisiegel et al., 1996). Il a été récemment décrit que des souris déficientes en LRP1 auniveau du tissu adipeux, présentent de plus petites réserves lipidiques, un poids corporel plusfaible, un retard dans lélimination des lipides après la prise alimentaire (Hofmann et al.,2007) suggérant un rôle dans lhoméostasie des lipides. De plus LRP1 semble jouer un rôledans les voies de signalisation conduisant à la synthèse des acides gras, et pourrait égalementréguler lhoméostasie du cholestérol via la voie de signalisation Wnt5a (Terrand et al., 2009).Son rôle dans linvasion, la migration et la prolifération des cellules cancéreuses est enémergence. De façon intéressante, une étude décrit que le polymorphisme C766T dans le gènedu LRP1 est associé à un risque augmenté de développer un cancer du sein (Benes et al.,2003). De plus, il est exprimé dans les fibroblastes sur le front invasif dans les carcinomescolorectaux (Obermeyer et al., 2007). Des études décrivent que LRP1 stimule la proliférationdes cellules cancéreuses, la motilité et linvasion (Dedieu et al., 2008; Li et al., 2003; Song etal., 2009).59