Cancer du sein et micro-environnement tumoral: rôle de la protéase ...
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RésuméLaspartyl <strong>protéase</strong> cathepsine D, surexprimée <strong>et</strong> hyper-sécrétée par les cellulesépithéliales cancéreuses mammaires est un facteur <strong>de</strong> mauvais pronostic <strong>de</strong>s cancers <strong>du</strong> <strong>sein</strong> <strong>et</strong>stimule <strong>la</strong> prolifération <strong>de</strong>s cellules cancéreuses <strong>et</strong> <strong>la</strong> formation <strong>de</strong>s métastases. Elle affecteégalement le <strong>micro</strong>-<strong>environnement</strong> <strong>tumoral</strong> en in<strong>du</strong>isant <strong>la</strong> croissance invasive <strong>de</strong>sfibrob<strong>la</strong>stes. Les travaux <strong>de</strong> léquipe ont montré que le LDL-receptor re<strong>la</strong>ted protein 1, LRP1,est le récepteur fibrob<strong>la</strong>stique <strong>de</strong> <strong>la</strong> cathepsine D. LRP1 est fortement exprimé par lesadipocytes. Les étu<strong>de</strong>s cliniques indiquent que lobésité est un facteur <strong>de</strong> risque dans <strong>de</strong>nombreux cancers, dont le cancer <strong>du</strong> <strong>sein</strong> chez <strong>la</strong> femme ménopausée.Dans c<strong>et</strong>te thèse, nous avons étudié le <strong>rôle</strong> <strong>de</strong> <strong>la</strong> cathepsine D <strong>et</strong> <strong>du</strong> LRP1 dans les adipocytes,type cellu<strong>la</strong>ire prédominant <strong>du</strong> <strong>micro</strong>-<strong>environnement</strong> <strong>tumoral</strong> mammaire. Nos résultatsindiquent une surexpression <strong>de</strong> <strong>la</strong> cathepsine D <strong>et</strong> <strong>du</strong> LRP1 dans le tissu adipeux humain <strong>et</strong>murin obèse. De plus, lexpression <strong>de</strong> <strong>la</strong> cathepsine D est augmentée pendant <strong>la</strong>différenciation adipocytaire. Finalement, lextinction <strong>de</strong> lexpression <strong>de</strong> <strong>la</strong> cathepsine D <strong>et</strong> <strong>du</strong>LRP1 inhibe <strong>la</strong>dipogenèse indiquant leurs <strong>rôle</strong>s clefs dans ce processus.Lensemble <strong>de</strong> ces résultats suggère que <strong>la</strong> cathepsine D <strong>et</strong> son récepteur LRP1 pourraient être<strong>de</strong>s cibles thérapeutiques potentielles dans le traitement <strong>de</strong> lobésité.Mots-clésAdipocytes, cancer <strong>du</strong> <strong>sein</strong>, cathepsine D, LRP1, <strong>micro</strong>-<strong>environnement</strong> <strong>tumoral</strong>, obésité.Laboratoire daccueilINSERM U896 cathepsines, autophagie <strong>et</strong> cancerInstitut <strong>de</strong> Recherche en Cancérologie <strong>de</strong> Montpellier208 rue <strong>de</strong>s apothicaires34298 Montpellier France100
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