Cancer du sein et micro-environnement tumoral: rôle de la protéase ...

TABLE DES MATIERESA. BUT DE LA THESE ....................................................................................................... 10But de la thèse ............................................................................................................................. 11B. INTRODUCTION ........................................................................................................... 12I. Le tissu adipeux ....................................................................................................................... 131) Généralités ........................................................................................................................................ 132) Ladipocyte ....................................................................................................................................... 15a. Morphologie .................................................................................................................................. 15b. La lipogenèse ................................................................................................................................ 16c. La lipolyse..................................................................................................................................... 19d. Ladipocyte : une cellule sécrétrice ................................................................................................ 223) Ladipogenèse ................................................................................................................................... 24a. Les différentes étapes .................................................................................................................... 24b. Les facteurs de transcription .......................................................................................................... 26c. Rôle des protéases dans ladipogenèse ........................................................................................... 284) Obésité, micro-environnement et cancer ............................................................................................. 30a. Le micro-environnement ................................................................................................................ 30b. Obésité et cancer ........................................................................................................................... 32II. La cathepsine-D ..................................................................................................................... 341) Synthèse, maturation et adressage lysosomal de la cath-D .................................................................. 34a. Régulation de la transcription de la cath-D ..................................................................................... 34b. Structure et maturation protéolytique de la cath-D .......................................................................... 35c. Adressage lysosomal ..................................................................................................................... 372) Fonctions de la cath-D ....................................................................................................................... 40a. Dans la physiologie ....................................................................................................................... 40b. Dans les pathologies ...................................................................................................................... 423) Rôle de la cath-D dans le cancer du sein ............................................................................................. 42a. Expression dans les lignées de cancer du sein ................................................................................. 42b. Facteur pronostic ........................................................................................................................... 43c. Rôles et mécanismes daction dans le cancer .................................................................................. 444) Substrats et partenaires ...................................................................................................................... 48a. Les substrats et partenaires de la cath-D ......................................................................................... 48b. Identification de nouveaux substrats de la cath-D ........................................................................... 48III. Le récepteur LRP1 ............................................................................................................... 541) Organisation structurale ..................................................................................................................... 542) Trafic intra-cellulaire ......................................................................................................................... 563) Mécanismes daction ......................................................................................................................... 56a. La phosphorylation ........................................................................................................................ 56b. Le RIP .......................................................................................................................................... 574) Fonctions ........................................................................................................................................... 588